一、浅谈流感药物
流行性感冒（流感），在20世纪全球共发生过4次大流行，现在依然是人类面临的主要公共健康问题之一，为人群普遍易感性疾病。根据《流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识》（2016），常用的流感抗病毒药物包括以下两种：
A.神经氨酸酶抑制剂，作用机制是抑制病毒包膜上的神经氨酸酶，阻断病毒颗粒从宿主细胞表面脱落，从而阻止子代病毒颗粒在体内的复制和释放。此类抑制剂对甲、乙型流感均具活性，主要药品包括磷酸奥司他韦、扎那米韦和帕那米韦等。
B.M2离子通道阻滞剂，作用机制是阻断流感病毒M2蛋白的离子通道，从而抑制病毒复制。此类阻滞剂仅对甲型流感病毒有抑制作用，主要药品包括金刚烷胺和金刚乙胺等。
二、 磷酸奥司他韦的前世今生
下面我们着重讨论一下磷酸奥司他韦，它对甲、乙型流感均安全有效。已成为WHO推荐的基本药物，被美国和欧洲的疾控中心（CDC）推荐为主要的抗流感病毒药物。同时，在中国也被卫计委（NHFPC）推荐为治疗H1N1和H7N9流感的首选药物，并被《儿童流感诊断与治疗专家共识（2015 年版）》推荐用于儿童流感的治疗和预防。
谈其此药历史，早在1999年吉利德成功研发了磷酸奥司他韦胶囊，由罗氏负责全球商业化推广，商品名为“达菲”。2006年东阳光首仿磷酸奥司他韦胶囊。东阳光并通过改剂型，获得唯一的磷酸奥司他韦颗粒批件。2020年3月，其仿制药磷酸奥司他韦胶囊获批在美国上市，为首个国产奥司他韦在美国获批。
目前，已有磷酸奥司他韦批件情况：
流行性感冒是常见病和多发病，市场需求大，仅“达菲”在2016年全球销售额就达到7.94亿瑞士法郎。在综合产品有效性、安全性和经济性下，奥司他韦的国内潜在市场巨大，市场前景一片大好。
三、浅谈磷酸奥司他韦的制剂处方
目前磷酸奥司他韦上市产品主要剂型为：磷酸奥司他韦胶囊，磷酸奥司他韦干混悬剂，磷酸奥司他韦颗粒。
在国外批准上市的为胶囊剂和干混悬剂。从国外公开的处方信息得知：
★磷酸奥司他韦胶囊处方辅料为：预胶化淀粉、滑石粉、聚维酮k30、交联羧甲纤维素钠、硬脂富马酸钠。
★磷酸奥司他韦干混悬剂处方辅料为：山梨醇、柠檬酸钠、黄原胶、苯甲酸钠、糖精钠、二氧化钛、香精。（注：处方信息来源于emc网站）
以上看似简单的制剂处方，但当我们对其背景深入地了解到，该药物存在较明显的苦味，导致儿童用药适应性较差，如使用蔗糖等某些甜味剂容易产生杂质，与API相容性较差。另外，该药物在长期储存过程中，光照条件、质量稳定性等方面还存在较多的挑战，该药物为BCS分类为1 (CLogP), 3 (LogP)，其BE也存在一定的难度，因此对于该制剂的原料、辅料、甚至包材，都需要严格的筛选，没有与之匹配的高质量原辅包，是无法成功完成该产品的研发和生产的。广州天润药业作为国内专业的原辅包供应商，既能为国内企业提供优质的原辅包产品，又能提供专业的技术服务，就磷酸奥司他韦相关制剂而言，储备有关键的原研信息和相关技术，接下来让我们分享一下，磷酸奥司他韦制剂的关键原辅包信息：
3.1 磷酸奥司他韦的原料药（API）
印度熙德隆（Hetero）是最早开发出奥司他韦仿制药的公司之一。天润药业是熙德隆在中国的主要代理商，负责熙德隆API在中国的推广及技术服务，按照中国对原料药登记备案的要求，熙德隆的磷酸奥司他韦已完成登记备案，登记信息如下：
3.2 磷酸奥司他韦相关制剂的辅料
德国JRS集团和德国默克是全球著名的辅料生产商，历史悠久，产品质量稳定，产品线丰富，天润药业作为德国JRS和德国默克的代理商之一，能够提供优质的产品和严谨的服务。
针对磷酸奥司他韦胶囊处方，德国JRS可提供聚维酮、交联羧甲基纤维素钠及硬脂富马酸钠等三种辅料。交联羧甲纤维素钠广泛应用于一致性评价产品中，在研磷酸奥司他韦项目的应用也较多；硬脂富马酸钠为JRS的原创产品，磷酸奥司他韦在产、在研的产品都有应用；聚维酮K30为JRS在中国的合资工厂重庆斯泰克生产，严格控制过氧化值（过氧化值低于其他进口聚维酮K30），并且生产质量控制体系与德国一致，可为客户提供地产化优质的聚维酮系列产品。由于这三种辅料应用广泛，均已完成登记备案，并且状态为A，登记信息如下：
针对磷酸奥司他韦干混悬剂处方，德国默克能为客户提供山梨醇、柠檬酸钠、苯甲酸钠、糖精钠、二氧化钛等辅料，其中部分产品已广泛用于磷酸奥司他韦在产和在研的产品中。需要特别指出的是，默克山梨醇在原研制剂中的重要地位，另外二氧化钛粒径控制方面的优势（超大比表面积等方面），特别适用于磷酸奥司他韦干混悬剂。下图为默克山梨醇和二氧化钛的登记号信息：
3.3 磷酸奥司他韦胶囊的包材
为了保证磷酸奥司他韦胶囊的稳定性，需要选择相对应的阻隔性包装材料，以达到阻止水分和阻止氧气的要求。德国科佩作为全球最重要的阻隔性薄膜生产商之一，其生产的高质量阻隔性薄膜（PVDC和ACLAR），对于这个制剂包装的质量要求，起到关键作用。天润药业作为德国科佩在中国的唯一代理商，能为客户提供各类型阻隔性薄膜，并提供上机等技术服务，科佩的阻隔性薄膜也完成了登记备案，登记信息如下：
四、 我们共同的愿景
磷酸奥司他韦面世以来，拯救了全球无数的流感患者，中国是仿制药大国，目前有不少企业和研发单位都在加速仿制磷酸奥司他韦的相关产品，迫切希望相关制剂早日造福同胞。广州天润药业有幸能参与其中，积极为大家提供原料药、辅料及包装材料，并坚持给予免费的相关样品支持，密切关注客户的整个研发过程，积极配合客户解决研发过程中出现的问题，通过对原辅包性能的剖析，结合不同的生产工艺，寻找最优的解决方案；在法规符合性方面，天润药业也加快原辅包登记备案的进程，由专业的注册人员，按照原辅包登记备案的要求，完成原辅包登记备案，为客户解决法规符合性等问题。总而言之：助力药物上市，造福天下苍生，是我们共同的愿景！
