背景
卵巢癌（ovarian cancer，OC）是一种常见的严重威胁妇女健康的恶性肿瘤，发病率在妇科恶性肿瘤中位居第3位，病死率居妇科恶性肿瘤之首。
卵巢癌发病隐匿，目前尚缺乏有效的筛查及早期诊断措施，绝大多数患者在确诊时已存在局部或远处扩散，5年生存率约为46%。上市制剂
在卵巢癌的领域，手术辅以化疗的传统治疗模式存在高复发率、低生存率、预后较差等问题。近年来，随着聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的问世，改变了卵巢癌的治疗模式，使患者的预后得到了改善，为更多卵巢癌患者带来了长期生存的希望。
目前中国NMPA批准5种PARP抑制剂应用于临床，分别是奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利、塞纳帕利。不同PARP抑制剂的药理学特性见下表：
产品介绍
尼拉帕利（Niraparib）是一种PARP-1和PARP-2的抑制剂，最早由默沙东及Tesaro联合研发。2017年3月获FDA批准上市，2017年11月获EMA批准上市，商品名：Zejula。
2016年，再鼎医药（上海）有限公司与Tesaro达成战略合作协议，获得尼拉帕利在中国市场的独家研发和销售权。2019年12月，再鼎医药的1类创新药苯甲磺酸尼拉帕利胶囊（商品名：则乐）获NMPA批准上市，2020年4月获批补充申请新增适应症，用于卵巢癌全人群一线维持治疗。
2020年12月，甲苯磺酸尼拉帕利胶囊被纳入国家医保药品目录。
尼拉帕利的上市为全球卵巢癌患者提供新的用药选择。国内外多项临床随机对照试验及真实世界研究结果，显示出尼拉帕利在晚期卵巢癌中的疗效特点。
上市以来，尼拉帕利已在多个权威指南中被推荐用于晚期卵巢癌的一线维持治疗，如美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）等。
作用机制
同源重组修复是 DNA 损伤后主要的修复方式之一，BRCA1 和 BRCA2 为同源重组修复的关键蛋白。BRCA1 和 BRCA2 的功能缺失或突变会导致同源重组修复缺陷（HRD），进而引起癌变。
尼拉帕利作为PARP-1和PARP-2的抑制剂。在乳腺癌易感基因（BRCA）突变细胞中，PARP抑制剂通过抑制PARP-1活性，阻断了单链DNA断裂的修复，同时同源重组途径的缺陷又使得双链DNA断裂无法修复，这种双重打击（即“合成致死”理论）导致细胞无法完成正常的DNA复制和细胞分裂，从而导致肿瘤细胞死亡。
△合成致死示意图
专利情况
甲苯磺酸尼拉帕利胶囊原研在国内有三个核心专利，涉及化合物、组合物及新用途，专利预估2029.01.08到期。
国内注册申报情况
再鼎医药开发的甲苯磺酸尼拉帕利胶囊于2019年获批上市，常州制药正在申请生物等效性试验。
因原研专利未到期，国内仿制药暂未上市。
市场情况
尼拉帕利目前已在美国、日本、德国、中国等全球多个国家和地区上市，制剂产品的总体市场呈上升态势。
原研全球销售额：
参考原研说明书，推荐胶囊处方如下：
小结
尼拉帕利为更广泛的卵巢癌患者提供一线维持治疗的选择，无论患者是否存在基因突变或何种生物标志物状态，尼拉帕利均显示出疗效。
尼拉帕利每日口服一次即可，药物相互作用少，适合需联合用药或伴随其他健康问题的患者，老年患者更易坚持。目前制剂产品的总体市场呈上升态势，值得业界关注。
【免责声明】文章只做科普分享，涉及的药物仅用于科学原理阐释，不构成任何具体产品推广或用药建议。
