睡眠是每个人生命必需的生物节律，约占人一生中三分之一的时间。失眠是常见的睡眠问题，在成人中符合失眠症诊断标准者在10%～15%，且呈慢性化病程，近半数严重失眠可持续10年以上。
苯二氮䓬类（如地西泮）或非苯二氮䓬类（如唑吡坦）此类药物具有镇静催眠作用，虽然患者能快速入眠，由于其广泛抑制中枢神经系统活动，会导致患者认知和精神方面的副作用，如：记忆障碍，认知缺陷，复杂的睡眠行为（如梦游）。同时，长期用药后停药后可能发生撤药症状，具有成瘾性。
表1.常用的失眠治疗药物及作用机制
莱博雷生（Lemborexant，商品名：Dayvigo）为日本卫材公司自主研发的治疗失眠的药物，是一种食欲素OX1/OX2受体拮抗剂，用于治疗以入睡和/或睡眠维持困难为特征的失眠症，于2019年12月20日在美国批准上市。
图2.莱博雷生化学结构及市售包装
食欲素（又称下丘脑泌素）属于下丘脑神经肽，其可通过保持觉醒来调节睡眠-觉醒周期，并且助于食欲调节和维持能量稳态，阻断它们与受体的结合有助于抑制唤醒的冲动。
莱博雷生通过竞争性结合食欲素A和食欲素B受体亚型（OX1R和OX2R），抑制食欲素的促清醒作用，从而诱导生理性睡眠。这种机制使患者能够更自然地调节睡眠，同时减少对认知和运动功能的不良影响[2]。
莱博雷生化合物专利CN103153963A，预计2031年06月12日到期，组合物专利CN107810006A，预计2035年10月21日到期[3]；
图3.莱博雷生化合物专利和组合物专利
卫材公司于2024年1月11日提交莱博雷生片上市申请，目前处于上市审批阶段[3]。
图4.莱博雷生注册申报情况
图5.莱博雷生2020年-20203年全球销售数据
查询药智网，自2016年-2024年的催眠镇静药物销售额数据，近年来市场规模在40亿以上。从销售品种分析，销售额前三位为：盐酸右美托咪定、咪达唑仑和百乐眠；国内双重食欲素受体拮抗剂市场仍是空白，具有广阔的前景。
图6.2016-2024年催眠镇静药销售额分析
图7.2016-2024年催眠镇静药活性成分（TOP10）
经查阅日本原研说明书[4]和组合物专利CN107810006A ，莱博雷生（5mg）推荐原辅包处方如下：
总结
国内失眠药物属于国家管制的二类精神药品，新药发展缓慢。自2007年右佐匹克隆在国内获批上市后，国内再无治疗失眠障碍的的创新化药上市。
莱博雷生通过阻断食欲素与其受体的结合，相当于按下了大脑开关的关闭键，逐渐释放睡眠信息，让大脑进入更自然，更接近生理状态的睡眠模式。莱博雷生目前在中国尚未获批上市，因此未被正式归类为第二类精神药品。不过，考虑到其作用机制与苏沃雷生相似，未来获批后可能面临类似监管要求。
