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进医保,迎首仿,鲁拉西酮脱颖而出

精神分裂症是一种慢性、致残性和神经退行性精神疾病。患者难以区分现实和非现实体验,难以进行理性思考、维持正常的情感反应和在社交中举止正常。
据中国精神卫生调查(CMHS)显示,国内精神分裂症及其他精神病性障碍患者数量或达一千万。随着精神分裂症发病机制研究和精神药理学的发展,不断有具备治疗潜能的神经递质受体靶点被发现,抗精神病药物研发朝着更优越疗效和更低不良反应的方向发展。

#01 鲁拉西酮——抗精神病药物新星

2019 年 1 月 24 日,一款具有全新受体结合特征的抗精神病药物鲁拉西酮(商品名罗舒达®)获得国家药品监督管理局批准。
鲁拉西酮( lurasidone)是由日本住友制药公司开发的一种非典型抗精神病药物,上市剂型为薄膜衣片(20mg、40mg、80mg、120mg/片)。鲁拉西酮不仅强效阻断精神分裂症的主要病理学受体——中枢多巴胺 D2受体,有效控制阳性症状,还对 5-HT2A 受体、5-HT7 受体有高亲和力拮抗作用,对 5-HT1A 受体也有部分激动作用,这可能是其改善阴性症状、情绪和认知功能的原因。
此外鲁拉西酮对 α2c、α2A肾上腺素受体有中度的亲和力而发挥拮抗作用,对组胺 H1和毒蕈碱 M1 受体几乎无亲和力。在发挥疗效的同时,引起体重增加和代谢紊乱的风险很低,安全性良好,为精神分裂症患者提供了一种新的治疗选择。


#02 鲁拉西酮市场分析

2010年,鲁拉西酮在美国食品药品监督管理局FDA批准上市,商品名是Latuda/罗舒达,用于成人精神分裂症的治疗。2017年和2018年鲁拉西酮又先后被美国、加拿大和澳大利亚批准用于治疗 13~17岁青少年精神分裂症。

截止2020年末,Latuda已在全球27个国家和地区获批上市,凭借疗效、安全性、耐受性的综合特点优势,Latuda被众多国际治疗指南推荐使用。据公司财报,Latuda自上市累计创造了9566亿日元的销售额。


在中国,Latuda于2016年在台湾地区和香港地区被批准用于治疗精神分裂症,2017年在台湾地区被批准用于治疗双相I型抑郁症。在大陆,Latuda于2019年1月被NMPA批准用于治疗成人精神分裂症,商品名为罗舒达。而且,该药在2020年医保谈判中成功入围2020年国家医保,有望惠及更多的精神分裂症患者。
海正药业最早递交仿制药上市申请,并于2021年4月获批上市成为首仿,用于精神分裂症。豪森药业和扬子江药业也相继被批准上市。

#03 鲁拉西酮处方分析

目前住友制药盐酸鲁拉西酮在美国的专利US5532372于2013年到期。
原研处方参考信息

*日本药典 PEG6000对应的分子量为73-00-8300,与DOW 聚乙二醇8000分子量接近。

盐酸鲁拉西酮为白色至类白色粉末;在水、丙酮中极微溶解,在甲醇中略溶,在乙酸乙酯、甲苯中几乎不溶。通过住友专利US8883794 B2和US8729085 B2显示,该制剂工艺为盐酸鲁拉西酮,甘露醇,预胶化淀粉,交联羧甲纤维素钠混合;HPMC制粒、干燥,和硬脂酸镁混合再压片、包衣。
另有专利显示,可尝试通过鲁拉西酮与甘露醇微粉化,或鲁拉西酮与载体熔融制备固体分散体,以提高API的溶解度的相关研究。


#04 天润“一站式服务”推广

原料药-盐酸鲁拉西酮
天润药业可以提供印度药企熙德隆生产的原料药鲁拉西酮。熙德隆公司成立于1993年,生产300+种原料药和200+种制剂,业务覆盖全球126个国家,是目前亚洲第一大API生产厂家。并且在北京和南京设有注册团队和公司,有53个产品在CDE关联登记。
盐酸鲁拉西酮基本信息
备案:CDE:Y20200000854;USDMF:A
晶型:同原研Crystalline form I
资质:US/EU/WHO GMP/ Russia/ Germany/ Japan/Spain/ Cofepris Mexico
制剂获批用熙德隆的原料:美国ADNA申报。

辅料-甘露醇 二氧化钛
默克Parteck Delta甘露醇是全球唯一的商业化的delta晶型的甘露醇,在湿法造粒过程中,会发生从Delta晶型到Beta晶型的转晶。该转晶伴随了其表面积增加数倍的过程,且造粒后颗粒呈现出显著的多孔结构和优秀的粘合性和可压性,且高度多孔的甘露醇颗粒也带给了片剂快速崩解的特性。该产品目前有关联登记号,且已转为“A”
默克二氧化钛,已有关联登记号,状态为“A”,粉末细腻,遮蔽效果好,容易分散。
辅料-交联羧甲纤维素钠 羟丙甲纤维素
JRS的交联羧甲纤维素钠,商品名VIVASOL,已有关联登记号,状态为“A”。湿法制粒时, 可进行颗粒内加和颗粒外加, 崩解机理是毛细管作用和溶胀作用。VIVASOL包含了多种规格型号的产品,可以根据API性质选择合适的规格。
除此之外,德国JRS还有低粘度的HPMC以及薄膜包衣复配物。
辅料-聚乙二醇
DOW的聚乙二醇,商品名为:CARBOWAX™  SENTRY™。聚乙二醇是环氧乙烷开环聚合得到的相对分子质量较低的一类水溶性聚醚。室温下,相对分子质量为200-600的PEG为无色透明液;相对分子质量大于1000成白色或米色糊状或固体。相对分子量为6000以上的聚乙二醇在片剂包衣液中可以作为增塑剂,致孔剂,带来理想的硬度、水溶性和光滑质感。

天润药业可提供上述原辅料产品,以及从制剂小试阶段至中试放大的技术支持等,在当前国家集采的政策下,我们以极大的诚意助力研发单位减少原辅包的成本,欢迎各位制剂同行沟通合作!

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