仿制药一致性评价工作时间紧、环节多、任务重、花费大、风险高,一千多家企业的289个品种、一万多个文号在2018年面临生死大限。在此背景下,企业通过广泛建立战略联盟及合作关系来降低时间和资金风险,组队攻关,抱团取暖,成为趋势。
7月19日,由天津药物研究院、泰州中国医药城、隆泰投资基金等9家单位发起的仿制药一致性评价技术联盟在北京成立。联盟计划整合产业链资源,成立一个由研发、临床研究、注册、生产等优质机构、企业组成的仿制药一致性评价技术平台。
联盟兴起
记者了解到,根据联盟协议设定的目标,该联盟将与食药监及有关部门密切互动,推动一致性评价工作;帮助企业开展一致性评价工作,为行业树立一致性评价工作的样板;提高仿制药一致性评价工作效率,促进仿制药生产规模化、集约化,保证质量,有效控制成本;帮助不具备资金、技术、生产条件或不愿意继续投入的企业,通过产业资本开展一致性评价研究,企业按照药品上市许可持有人制度委托其他企业加工。
隆泰投资创始人刘春光介绍,隆泰投资基金设立联盟工作办公室,进行整体协调工作,与企业对接,确定需要评价的品种,与企业签订协议。该基金所投资的仿制药一致性评价项目,将委托联盟成员单位承接具体项目的研发工作。
两个月前,广州市就建立了以广东省药学会为依托单位、企业为主体的广州市药物一致性评价产学研技术创新联盟,建立药物一致性评价资源整合全流程服务平台。
广州市一致性评价联盟专家告诉记者:“该联盟的工作主要是推进药物一致性评价标准化操作程序,使联盟内的制药企业通过工艺优化和过程控制提高药品质量。”
安徽省药学会也在近日发出成立<安徽省仿制药一致性评价战略联盟>的倡议书,以期加强信息沟通与交流,引导本省制药企业、临床机构基于临床急需和市场潜力等加快开展一致性评价工作。
此前,国家食品药品监督管理总局有关会议就明确,鼓励企业组建同品种联盟,共同寻找参比制剂,进行技术攻关。
“参比制剂确定和获取是一致性评价的源头,也是决定成败的关键,企业联合寻找参比制剂、一次性进口,无疑可以节约大量宝贵时间。”有企业人士说,“相同品种的企业联合起来可以减少研究成本,增加BE试验一次性过关率,缩短时间,少走弯路,节约资源。”
据介绍,目前很多地方产业园区也在撮合企业组建联盟,有些地方还在政府支持下成立了技术指导组、专家指导委员会等智库组织,推进一致性评价工作的开展。
科学组队
“对于创新药,探索性研究是重点,丰富的临床研究数据是评估临床应用风险/利益比的重要依据和重点研究内容;对于仿制药,CMC(Chemical,Manufacturing and Control)研究是关键。”北京培优创新医药生物发展中心科学总监张哲峰说,仿制药研发需要研究、设计、制备出与原研产品物质基础和质量特征一致的产品,构建的质保体系也必须能够确保这种一致。
一致性评价中大部分产品要做二次开发。其中药学研发部分可以分为小试工艺开发和生产线放大验证两个阶段。修正药物创新研究院一位人士表示:“从一致性评价目的来讲,大家就是为了达到质量、疗效与原研药一致,尽可能采用反向工程去剖析原研产品,可想而知,最后确定的小试处方工艺、设备要求、技术参数范围大致是相近的,甚至有些辅料的型号都要是一致的。”
“辅料与制剂特性密切相关,与药物的崩解、溶出、稳定性等密切相关。”军事医学科学院毒物药物研究所研究员郑爱萍举例说,“乳糖是一种常用辅料,但与胺类药物配伍压制的片剂,日久会呈现棕黄色,这是因为乳糖属于还原性糖,其与胺类基团(伯胺、仲胺)会发生美拉德反应。另外,分子中含有敏感性不稳定有机组分,需要慎重考虑选择含有过氧化物的辅料。”
“辅料达不到企业要求,严重制约药品的质量,企业应该联合起来与辅料企业共同攻关,避免在关键辅料的选用上重复走弯路。”有专家表示。
就联盟来说,不同联盟形式各有优劣,同品种技术联盟因有共同目标和产品,合作可能更紧密,但涉及同品种市场竞争,利益分配更复杂;产学研联盟资源更丰富,但往往各有诉求,合作模式过于松散。有企业人士分析:“归根结底,共性问题可以谋求联合解决,个性问题还是需要各自攻关。对于企业来说,重要的还是选择最有把握的品种,做好基础研究,选好参比制剂,尽早开展试验。”
