本案例中，使用嘉法狮公司的Compritol® 888 ATO（山嵛酸甘油酯，简称C888 ATO）为不溶性骨架，并采用热熔制粒工艺，制备了氯化钾缓释片（600mg）。考察制备过程中一些参数对缓释片的释放影响、批间重现性，以及在加速和长期条件下的释放度（并与市售品，KLOR-CON 600mg，进行比较）。
原料相关性质
处方
试验方法
溶出方法
采用美国药典相关溶出测定方法：USP36, method II, 900mLDW, 50rpm
制备参数对缓释片的释放影响
制备过程中的物料温度：70/75/80℃
制备过程中的物料混合速度：170/230/288/340rpm
颗粒存放时间：1h/24h/72h/7D
片剂大小：10.5/11/12mm
放大重现性
批量800g，在带夹套的剪切制粒锅中进行制粒：
混合: 按处方量称取氯化钾和C888 ATO，置于高剪切湿法制粒锅（带夹套）中混合、搅拌288rpm；设置夹套温度80℃，搅拌至物料温度达到75℃左右，维持10min
趁热过850μm筛，得氯化钾缓释颗粒
加入处方中其他辅料混合均匀后，选择11mm冲模，在旋转压片机上进行压片操作，即得氯化钾缓释片
热稳定性
考察25℃/RH 60%，30℃/RH 65%条件下的释放稳定性，并与市售品进行释放度对比。
试验结果
片剂特征
片剂硬度：67N±4N
制备参数对缓释片的释放影响
1） 物料温度
当物料温度高于C888 ATO 熔点之上时，对该缓释片的释放度无显著性影响。
2） 搅拌速度
制备过程中的搅拌速度，对该缓释片的释放度无显著性影响。
3） 颗粒存放时间
采用C888ATO为骨架的氯化钾缓释片，颗粒存放时间对该缓释片释放度无显著性影响。
4） 片剂大小
片剂大小的选择，对该缓释片释放度无显著性影响。
5） 放大重现性
6） 热稳定性
25℃/RH 60%条件下
25℃下放置3个月，释放度没有显著性变化。
30℃/RH 65%条件下
30℃下放置3个月，释放度没有显著性变化。
结果讨论
在本案例研究中，我们发现：
Compritol 888 ATO是一种优质的脂质骨架材料，使用22% 的Compritol 888 ATO可以制备出与参比制剂（同是采用蜡质材料为骨架）片重一致、体外溶出相似度高（f2因子大于80）的氯化钾缓释片
热熔制粒工艺是简单高效的制备方法
缓释片片面光洁
该工艺是稳健的过程：物料温度、搅拌速度、颗粒存放时间、片剂的大小对缓释片的释放影响小
批间重现性好
在稳定性研究中，采用Compritol 888 ATO的氯化钾缓释片与参比制剂一致，长期条件下f2>60，加速条件下 >85
文章转载嘉法狮公众号，原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/WtE4_Y2x4_MKQhHpG3v3sg
