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药物水溶性高剂量大,还要做成缓释?别担心!

    氯化钾是治疗和预防低钾血症的常用药物。其水溶性好(340g/L, 20℃),缓释片剂量高(600mg、800mg),对缓释制剂的开发提出了较高要求。

    本案例中,使用嘉法狮公司的Compritol® 888 ATO(山嵛酸甘油酯,简称C888 ATO)为不溶性骨架,并采用热熔制粒工艺,制备了氯化钾缓释片(600mg)。考察制备过程中一些参数对缓释片的释放影响、批间重现性,以及在加速和长期条件下的释放度(并与市售品,KLOR-CON 600mg,进行比较)。

原料相关性质

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处方
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试验方法

      采用美国药典相关溶出测定方法:USP36, method II, 900mLDW, 50rpm

      制备过程中的物料温度:70/75/80℃

      制备过程中的物料混合速度:170/230/288/340rpm

      颗粒存放时间:1h/24h/72h/7D

      片剂大小:10.5/11/12mm

      批量800g,在带夹套的剪切制粒锅中进行制粒:

      混合: 按处方量称取氯化钾和C888 ATO,置于高剪切湿法制粒锅(带夹套)中混合、搅拌288rpm;设置夹套温度80℃,搅拌至物料温度达到75℃左右,维持10min 

      趁热过850μm筛,得氯化钾缓释颗粒

      加入处方中其他辅料混合均匀后,选择11mm冲模,在旋转压片机上进行压片操作,即得氯化钾缓释片

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      考察25℃/RH 60%,30℃/RH 65%条件下的释放稳定性,并与市售品进行释放度对比。


试验结果

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片剂硬度:67N±4N

1) 物料温度

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当物料温度高于C888 ATO 熔点之上时,对该缓释片的释放度无显著性影响。

2) 搅拌速度

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制备过程中的搅拌速度,对该缓释片的释放度无显著性影响。

3) 颗粒存放时间

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采用C888ATO为骨架的氯化钾缓释片,颗粒存放时间对该缓释片释放度无显著性影响。

4) 片剂大小

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片剂大小的选择,对该缓释片释放度无显著性影响。

5) 放大重现性

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6) 热稳定性

 25℃/RH 60%条件下

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25℃下放置3个月,释放度没有显著性变化。

30℃/RH 65%条件下

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30℃下放置3个月,释放度没有显著性变化。

结果讨论

在本案例研究中,我们发现:


文章转载嘉法狮公众号,原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/WtE4_Y2x4_MKQhHpG3v3sg

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