盐酸罗匹尼罗缓释片（Requip XL）是葛兰素史克2008年推出的新产品，用于治疗帕金森。已在许多国家和地区获准上市，2011年GSK罗匹尼罗系列产品全球销售额为3.51亿美元。
盐酸帕罗西汀肠溶缓释片（Paxil CR）是葛兰素史克1999年上市的抗抑郁药，是抗抑郁明星药物。据米内网—跨国公司业绩数据库数据显示，2014年GSK生产的帕罗西汀系列产品在全球的销售额达到了2.1亿英镑。
今天我们为大家剖析一下这两个上市产品，通过查阅公开的文献和专利，对其中优化处方和工艺加以概括后以最简洁明了的方式呈现，仅供各位参考。之所以将这两个放在一起是因为制剂工艺中都采用Geomatrix技术，而且处方中都含有山嵛酸甘油酯。
蜡质辅料在缓释制剂中的应用已有很长的历史，可应用于简单的缓释骨架片中或者更复杂的给药系统，如多层片、定时、延时给药系统。山嵛酸甘油酯（商品名Compritol® 888 ATO）是蜡质辅料中的杰出代表。它是山嵛酸和甘油酯化反应后经喷雾冷凝得到的白色圆球状的细粉末，平均粒径为50μm。它具有低的HLB值和较高的熔点（70℃）。以上特性使之具有良好的压片性能，包括混合性，流动性和可压性。
什么是Geomatrix技术？
在开始剖析之前，我们先来认识下GeoMatrix [1]
Geomatrix是多层片药物控释系统，由SkyePharma率先研发。有1个含药层，1-2个阻滞层
含药层使用可溶胀的亲水材料（如HPMC）
阻滞层降低含药层与外界接触的表面积（该层含蜡质缓释材料）
药物可达到0级释放
目前已使用Geomatrix技术上市的产品
Requip™ XL, 盐酸罗匹尼罗缓释片/GSK
Paxil CR™, 盐酸帕罗西汀缓释片/GSK
Sular™, 尼索地平缓释片/SCIELE PHARMA
Zyflo CR™, 齐留通缓释片/CORNERSTONE
Madopar™ DR 多巴丝肼缓释片
Coruno™吗多明缓释片
Xatral™/ Uroxatral™, 盐酸阿夫唑嗪缓释片
Diclofenac-ratiopharm™ uno;双氯芬酸
罗匹尼罗缓释片（Requip XL）剖析[2]
罗匹尼罗缓释片是三层片，有1个含药层和2个阻滞层
处方组成_含药层
处方组成_阻滞层
工艺过程
含药层和阻滞层分别流化床湿法制粒后压片
压片机：Manesty Layer –Press LP 39
压片机填料过程：第一和第三个进料斗分别加阻滞层1和阻滞层2；第二个进料斗加含药层
体外溶出
帕罗西汀肠溶缓释片（Paxil CR）剖析[3]
帕罗西汀肠溶缓释片是双层片，有1个含药层和1个阻滞层。
处方组成_含药层
处方组成_阻滞层
工艺过程
含药层及阻滞层分别在高剪切制粒机中，湿法制粒。
Manesty多层压片机压片
肠溶包衣
总结：
Geomatrix技术是由1个含药层及1-2个阻滞层组成的多层片缓释体系。含药层一般含有亲水凝胶缓释材料，阻滞层一般是蜡质缓释材料（如山嵛酸甘油酯）与较低黏度的亲水凝胶材料联合使用。含药层已经具有一定的缓释作用，阻滞层的存在使含药层与外界接触的表面积减少，更进一步调节药物释放。山嵛酸甘油酯在整个体系中，起到辅助亲水凝胶材料的作用，使药物可达到接近0级释放。
参考文献：
[1] http://www.vectura.com/oral/oral-drug-delivery-technologies
[2] US Patent No.: 7,927,624 B2
[3] US Patent No.: 7,229,640 B2
文章转载嘉法狮公众号，原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/blusbx7zYh1_t9KJ9ts1vQ
