众所周知，Tablettose®颗粒乳糖诞生于上世纪70年代，作为美剂乐乳糖家族的经典辅料，兼具粗颗粒乳糖的流动性和细粉研磨乳糖良好的可压缩性[1]，是直压工艺辅料的常规选择。那除了直压工艺，Tablettose®乳糖还有其他的应用吗？胶囊填充？湿法制粒？干法制粒？
其实Tablettose®系列乳糖所有的固体制剂工艺中都有应用。今天的分享就从固体制剂中最常见的湿法制粒工艺开始吧。
湿法制粒是医药工业中应用最为广泛的工艺形式。传统湿法制粒工艺中最常选用的填充剂是研磨乳糖，它使湿法制粒出的颗粒光洁美观，释药迅速[2]。但是当遇到低剂量药物、难溶药物（BCSII或BCSIV）时，研磨乳糖有时会显得力不从心，而这时颗粒乳糖恰巧可以给您带来意想不到的帮助。
1、 提高低剂量药物的混合均匀度
不同于研磨乳糖，Tablettose®系列颗粒乳糖是通过持续喷雾制粒而成。水作为粘合剂被喷到流动的细粉研磨乳糖粉末上，形成液体桥，将乳糖粉末粘结一起。水分蒸发后，乳糖细粉由于液体桥的原因依然粘结在一起，形成乳糖颗粒。
这种工艺形式使颗粒乳糖具有粗糙多孔“黑莓”结构，进而可以有效地吸附微粉化的活性药物，显著提高药物的混合均匀度。以颗粒乳糖Tablettose®70为例，虽然它的平均粒径超过200μm，但它同样可以将平均粒径只有1μm药物泼尼松龙混合均匀，原因就是Tablettose®70的“黑莓”结构有效吸附了微粉化的主药（具体见图1）。
图1微粉化的泼尼松龙与颗粒乳糖混合效果及电镜图
2、 改善难溶性药物的溶出
Tablettose®系列颗粒乳糖形成的“黑莓”结构颗粒，较普通研磨乳糖具有更高的孔隙率，比同粒径的研磨乳糖具有更大的比表面积。以颗粒乳糖Tablettose®80为例，比表面积可达到0.7m²/g，接近于200目研磨乳糖的比表面积。这个特点可以更好的分散微粉化的难溶性药物，避免团聚现象发生，从而起到改善药物溶出的效果[3]。
图2研磨乳糖（左）与颗粒乳糖（右）的显微镜对比
例如在BCS II类的奥美拉唑片的案例中。为了提高溶出，API已做微粉化处理（D90=4~8um）。处方中分别选择了研磨乳糖200目和颗粒乳糖Tablettose®80作为稀释剂。湿法制粒并压片，发现采用Tablettose®80作为稀释剂的处方崩解时间和溶出速度更快，均匀性更好，可见图3。
图3不同规格乳糖崩解和溶出对比
甚至一些难溶性药物的案例中（例如非诺贝特、利伐沙班或依折麦布等），经常会看到将难溶性的药物溶解、分散或熔融到某些介质中，然后采用喷雾干燥或流化床制粒的形式将药物喷到颗粒乳糖表面，以提升药物的分散。在这类案例中，利用颗粒乳糖的颗粒形态以及粗糙表面，可以有效被药物包覆，从而提高难溶性药物的溶出。
3 、 衍生应用
其实不只是湿法制粒，具有优良的可压缩性和流动性Tablettose®系列颗粒乳糖还可广泛用于胶囊直填以及干法制粒工艺。制药行业发展到今天，我们会发现原来越来越多的新药属于高活性、低剂量、难溶性药物，传统的工艺和辅料已经无法完全满足需求。另一方面受到国家集采的影响，药品成本又不断的压缩。这时高效的多功能Tablettose®系列颗粒乳糖，是制剂人解决这些难题的最优选择。
图4 Tablettose®系列颗粒乳糖粉体学性质
德国美剂乐作为全球乳糖最重要的供应商，在颗粒乳糖领域60年经验积累，具有深厚的技术储备。德国美剂乐与合作伙伴——广州天润及上海品诚携手一道，随时欢迎制药同仁的垂询，为制药企业研发和生产提供强有力的支持！
Tablettose®系列产品的更详细信息，可以登录美剂乐的官网：https://www.meggle-pharma.com/cn/home.html
参考文献：
[1] Mîinea, L. A., Mehta, R., Kallam, M., Farina, J. A., & Deorkar,N. (2011). Evaluation and Characteristics of a New Direct Compression Performance Excipient, 35(3).
[2] Vormans, H., De Boer, A. H., Bolhuis, G. K., Lerk, C. F.,Kussendrager K. D., and Bosch, H. (1985) Pharm. Weekblad Sci. 7: 186.
[3] Allahham, A., Stewart, P.J., 2007. Enhancement of the dissolution of indomethacin in interactive mixtures sing added fine lactose. Eur. J. Pharm.Biopharm., 67, 732-742.
