无水乙醇作为溶媒常用于外用制剂中,但是它有一些不足之处,如易燃易爆存在安全隐患、低沸点易挥发和较强的刺激性。
为制备不含乙醇的凝胶处方,嘉法狮法国应用实验室使用二乙二醇单乙醚(Transcutol® P)替代乙醇开发了酮洛芬凝胶、吡罗昔康凝胶和氟尼酸凝胶。Transcutol® P作为溶媒完全溶解处方量的API。嘉法狮处方的特性,如外观、pH值和粘度与参比制剂相似。Transcutol® P作为溶媒的优势如下:
优势
案例一:吡罗昔康凝胶
嘉法狮处方主要的变化是:
15% Transcutol®替代乙醇
仅使用一种凝胶剂,简化配方
优化中和剂的浓度,样品pH为7.3
使用联合防腐剂
优化的处方是稳定的,并且显微镜下观察,样品比参比基质均匀且粒径小。
案例二:酮洛芬凝胶
案例三:氟尼酸凝胶
结论
Transcutol® P 能够替代无水乙醇制备稳定的凝胶样品,显微镜下观察粒径小且均匀,优于市售产品
Transcutol® P的安全性比较高,高沸点,不易挥发
Transcutol® P是强效溶媒,案例一中显示用量低于无水乙醇的用量,增溶能力强
外用制剂中乙醇对皮肤有刺激性,不适合敏感性皮肤人群,而Transcutol® P替代后会减少皮肤刺激性