今年全国“两会”期间，儿童用药成为代表委员热议的公共卫生话题。全国政协委员、重庆医科大学校长黄爱龙就曾表示：儿童身体各器官发育未成熟，对药品的用量用法有特殊要求。
图1
如图1所示[1]，处于生长发育的阶段的儿童，与成人相比各种器官、免疫系统并未发育完全，用药不当可能会对儿童的身体造成难以预测的伤害。
国家医保局近日发布《2019年国家医保药品目录调整工作方案（征求意见稿）》，方案显示6月份将印发新版药品目录，儿童用药被点名为优先考虑调入药品。业界认为，我国儿童用药即将迎来快速发展的“春天”。
尽管目前市面上用于儿童给药的各种剂型如口服液、混悬液、咀嚼片以及口腔分散/崩解片、口腔薄膜制剂、微片等越来越受欢迎，但是无论剂型如何药物掩味问题仍是儿童用药避不开的主要障碍。
目前药物掩味的方法可归为三类[2]：
改变味觉
通过阻断苦味受体达到掩味效果
物理屏障
用辅料将药物包裹，在药物与味蕾间形成一道屏障
改变药物溶出度
降低药物在口腔中的溶解度以减少与味蕾的接触
今天我们介绍的工艺就归属于第二类方法。
实验原理
在高剪切制粒锅中通过搅拌将辅料与药物混合，颗粒间摩擦产生热量，脂质辅料部分融化包裹药物颗粒从而实现掩味。
搅拌速度：关键工艺参数；通过搅拌产生摩擦热，实现脂质辅料的部分融化
剪切速度：防止在包衣和冷却过程中颗粒聚集成粒
包衣时间：必须足以在颗粒表面形成衣膜而又不至于过度润湿
通过调节搅拌速度和包衣时间以确保脂质辅料部分熔化后在药物表面形成衣膜，但不得使药物聚集形成颗粒。
实验设备
传统的高剪切制粒机(Diosna P1-6, Diosna, Osnabrück, Germany)无需外部加热或冷却装置。
实验中使用的辅料
脂质辅料：Precirol® ATO 5——双硬脂酸甘油酯，是该工艺的理想包衣材料。
操作步骤
预混合
将80%的活性成分与20%的Precirol® ATO 5置于高剪切制粒锅中，搅拌速度设为50rpm，搅拌5min。
摩擦产热
900rpm高速搅拌使颗粒间摩擦产热并使脂质辅料部分融化，当混合物温度达到42-45℃时，将搅拌速度降至450rpm，剪切速度设定为500rpm。锅内余热会将混合物的温度推升至48℃左右。
颗粒包衣
温度升至48℃时，包衣过程自发开始，3min时间足以在药物表面形成一层均匀的衣膜。保持搅拌速度为450rpm，使活性成分和部分熔融的脂质辅料彻底混合均匀。剪切速度设为500rpm可防止药物成粒，但不会影响包衣效率。
冷却过筛
搅拌速度设为50 rpm，冷却混合物。降低剪切速度至100rpm防止混合物结块和包衣膜磨损。当混合物温度降到35℃时，辅料在药物颗粒的表面上重结晶并固化，形成薄且均匀的衣膜。室温下放置30min后，将其过1250μm筛，即得。
参考文献
[1]Source:http://www.rch.org.au/studentorientation/5_children_and_adults/Differences_between_children_and_adults/
[2] Use of polymers for taste-masking pediatric drug products. Felton LA.Drug Dev Ind Pharm. 2018 Jul; 44(7):1049-1055. Epub 2018 Feb 1.
此文章转载自“嘉法狮”微信公众号。
