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Compritol 888 ATO粒径和甘油酯组成对缓释片性能的影响


山嵛酸甘油酯是由山嵛酸和甘油酯化生成的单酯、二酯和三酯的混合物,美国药典和欧洲药典标准规定三种酯的含量分别为15~23%、40~60%和21~35%,熔点约69-74℃。


法国嘉法狮生产的Compritol 888 ATO是山嵛酸甘油酯全球知名的品牌,平均粒径约为50μm,已被广泛应用于缓释片中作为蜡质缓释骨架。


本文基于质量源于设计的理念,考察了粒径和甘油酯组成对Compritol888 ATO缓释片性能的影响,以确定其是否为直接压片制备缓释片的关键物料属性(CMAs)。


|| 方法

根据美国药典标准考察了350个批次Compritol 888 ATO,不同批次之间主要参数的差异情况。选择其中的9批,以茶碱和盐酸二甲双胍为模型药,研究粒径和甘油酯组成对缓释片性能的影响。缓释片处方如下。



                    


不同粒径分布的Compritol 888 ATO由筛分法得到,粒径范围分别为50-63μm, 60-80μm, 80-100μm, 100-125μm, >125μm


|| 结果

1. Compritol 888ATO主要参数

350Compritol 888 ATO均符合美国药典标准,且批间差异远小于药典规定范围。


                           


2. 甘油酯含量的影响

9个不同批次Compritol 888 ATO的甘油酯含量对缓释片的物理性能没有显著影响。(茶碱和盐酸二甲双胍缓释片的片重分别为334.1±2.01001.7±6.9,脆碎度分别为0.14±0.02%,0.26±0.04%,硬度分别为86.8±4.0 N116.8±5.5 N)。

缓释片中药物的释放曲线也相似,f2因子均大于80(下图为茶碱组释放数据)。


                               



3.
粒径大小的影响

经筛分得到不同粒径范围的辅料与正常批次Compritol 888 ATO(粒径为56.1±32.8μm)进行比较。结果显示,所有粒径范围的辅料制成片剂的各项物理指标(如片重、硬度、脆碎度等)与正常批次的Compritol 888 ATO均没有显著差异体外释放也类似,f2因子大于85。表明即使粒径偏离正常均值,也不会影响最终药品性能(下图为盐酸二甲双胍组的释放数据)。


        



||
结论

本研究表明,对于直接压片,不同单酯、二酯和三酯含量以及不同粒径的Compritol888 ATO,对片剂的性能不会造成显著影响。因此当使用直接压片工艺制备Compritol888 ATO缓释片时,甘油酯含量和粒径大小并不是其关键物料属性。

本文章转自嘉法狮微信公众号

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