创新药阿贝西利，乳腺癌医保覆盖新选择！
产品背景
阿贝西利（Abemaciclib），商品名为唯择®（Verzenio），是由礼来公司开发的一种新型口服靶向CDK4/6抑制剂。它能够选择性抑制周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期调控，并阻止肿瘤细胞增殖。
阿贝西利是中国乃至全球第一个获批用于HR+，HER2-高危早期乳腺癌辅助治疗的CDK4&6抑制剂，目前暂无其他同款抑制剂。
乳腺癌在严重威胁女性健康的恶性肿瘤中位居首位，其中ER+/HER-2-亚型约占70％。据报道，每8例新诊断癌症患者中就有1例为乳腺癌。庞大的发病基数，如何进一步提升乳腺癌患者的生存期和生活质量备受关注。
研究表明，细胞周期调控与乳腺癌的发生发展密切相关。细胞周期依赖性激酶抑制剂可以选择性抑制肿瘤组织中Cyclin-CDK复合物的活性，从而阻断细胞周期进程，阻止肿瘤细胞的异常增殖[1]。
阿贝西利作为新上市的CDK4/6抑制剂，使无数乳腺癌患者获得疗效，改善了生存质量。
作用机制
阿贝西利（Abemaciclib）是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，其主要作用机制是通过抑制CDK4和CDK6激酶的活性，从而阻止肿瘤细胞从G1期进入S期，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。
在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌细胞系中，CDK4/6通过与D-周期蛋白结合并激活，促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，从而推动细胞周期的进展和细胞增殖。
阿贝西利通过持续抑制Rb磷酸化，阻止细胞周期从G1期进入S期，导致细胞衰老和凋亡。
此外，阿贝西利还能够抑制其他多种激酶，如CDK1、CDK2、CDK5、CDK9、CDK14、CDK16-18等，这使得其作用范围更广。
在临床前模型中，阿贝西利能够抑制肿瘤生长，并在联合抗雌激素药物治疗中显示出协同效应。总结来说，阿贝西利通过抑制CDK4/6激酶的活性，阻止肿瘤细胞周期的正常进展，诱导细胞衰老和凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。
上市情况
阿贝西利于2017 年 9 月 在美国获批，批准适应症为：
单药治疗接受过内分泌疗法和化疗后疾病进展的 ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌；
或联合氟维司群，二线治疗接受过内分泌疗法后疾病进展的 ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。
2018 年 2 月， FDA 批准该药联合芳香酶抑制剂作为 ER+/HER2-绝经后女性晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌疗法。
中国NMPA批准情况：在中国，阿贝西利于2020年12月获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市，成为继哌柏西利后国内上市的第二款CDK4/6抑制剂。最新获批的适应症包括了：
早期乳腺癌：联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗；
局部晚期或转移性乳腺癌：适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌；
与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；
与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。
中国市场销售
中国市场情况：阿贝西利在中国成为首个被纳入国家医保目录的CDK4/6抑制剂，覆盖了晚期乳腺癌患者，并成功扩展至早期乳腺癌领域，市场份额遥遥领先。仅2024年第1,2季度销售额就达4.23亿元。
阿贝西利在中国市场上表现强劲，销售额增长迅速，市场份额领先，并成功进入国家医保目录，预计未来市场规模将持续增长。
阿贝西利2021-2024中国上市销售数据统计-数据来源于药智网
全球市场销售情况
阿贝西利自获批以来销售额逐年增加。2022年，全球三款主要CDK4/6抑制剂（包括阿贝西利）共实现88.35亿美元的销售额，其中辉瑞的哌柏西利占了约58%的市场份额，而阿贝西利的市场份额也在增加，同比增长84%。2023年全球销售额为38.63亿美元，同比上涨56%，这一增长反映了阿贝西利在乳腺癌治疗领域的持续强劲表现，尤其是在早期乳腺癌辅助治疗方面的突破。
申报情况
核心专利信息：阿贝西利的核心专利（ZL200980151778.X）在中国的专利期至2029年12月。国内研发企业已经在布局，但暂未有企业在CDE提交申报。
参考配方及原辅包推荐
参考配方来源于美国FDA。
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总结
阿贝西利作为全球首个获批用于HR+，HER2-高危早期乳腺癌辅助治疗的药物，其独特的作用机制能抑制CDK4/6激酶活性，阻断肿瘤细胞周期进程，有效阻止肿瘤细胞增殖。
在中国，阿贝西利不仅被纳入国家医保目录，覆盖晚期乳腺癌患者，还扩展至早期乳腺癌领域，市场份额领先，且全球销售额亦逐年增加，显示出其在乳腺癌治疗领域的显著优势和市场潜力。
