维奈克拉丨“抗白”路上的“血液万金油”
背景/概述
细胞淋巴瘤因子2（B-cell lymphoma 2，BCL-2）是一种控制细胞凋亡的关键蛋白，当细胞开始高表达BCL-2时，细胞将不能正常凋亡，成为恶性肿瘤细胞（急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病以及小淋巴细胞性淋巴瘤），在造血器官中堆积，甚至浸润其他组织和器官，就相当于给细胞“免死金牌”。
维奈克拉（Venetoclax，又称维奈托克），是全球首个靶向B细胞淋巴瘤因子2（B-cell lymphoma 2，BCL-2）的小分子选择性抑制剂类口服药物。
它可以通过模拟自然发生的死亡信号，针对性地限制了BCL-2对细胞的控制，使新生细胞无法获得“免死金牌”，已有“免死金牌”的细胞也会失效，让细胞恢复自杀凋亡的程序，从而促进癌细胞的凋亡，回归正轨。是目前唯一上市的，专门促进癌细胞自然凋亡的药物【1】。
产品介绍
维奈克拉主要用于治疗急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）等血液系统恶性肿瘤【2】。其独特之处在于能够选择性地结合并抑制B细胞淋巴瘤因子-2蛋白（BCL-2），帮助恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程。
在临床应用中，维奈克拉单独使用或与其他药物联合使用均显示出良好的疗效。
最早研发该药物的是维奈克拉Genentech, Inc.公司，最后由艾伯维和罗氏联合开发并上市。2011年开始进行临床试验，2016年4月在美国获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。2018年11月上市欧韩日等国。
2020年12月，维奈克拉首次在中国获批上市，2023年被纳入了医保，用于与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联用，治疗年龄75岁及以上或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断成人急性髓细胞性白血病（AML）患者。此外，维奈克拉片的新适应症申请也已在国内提交并获得受理【3】。
专利保护期
维奈克拉的专利保护期限将于2030年到期，核心专利权期限届满日为2033年。
市场分析
维奈克拉是全球首个获批的BCL-2选择性抑制剂，具有First-in-Class的地位。其市场竞争品种基本处于研发阶段或审批阶段，如亚盛药业的APG-2575、AT-101、APG-1252；百济神州的BGB-11417；复星医药的FCN-338片；广州麓鹏的LP-108。
根据艾伯维财报，维奈克拉2018 年、2019 年的全球销售额分别为 3.44 亿美元、7.92 亿美元，同比增长 130％；2022年：维奈克拉的销售额达到了20.1亿美元，同比增长10.4%。2023年收入达到22.8亿美元，同比增长13.9%。未来预测：据艾伯维的预计，维奈克拉的峰值销售有望在2026年达到60亿美元。
药智网医院销售数据显示，维奈克拉在中国国内的销售也呈现强劲增长势头。0.1g规格未进医保价格310-350元/盒，医保之后约136元/盒。
维奈克拉，在国内商品名为“唯可来”，国内因专利未到效期，截止目前未有企业仿制药研发申报。
处方介绍
维奈克拉片，有10、50、100 mg三个规格，艾伯维与罗氏共同开发并在美国市场由双方共同商业化（商品名：Venclexta，中文商品名：唯可来），而在美国以外的市场则由艾伯维负责商业化（商品名：Venclyxto）。
关键工艺：维奈克拉片原研为美国AbbVie公司生产。API在水中溶解度低，BCS IV类，易氧化。以共聚维酮为载体，采用热熔挤出的方法制备固体分散体，从而提高药物的生物利用度。
天润一站式服务
原料药：维奈克拉该原料药供应商在国际市场上享有盛誉，法规和质量管理系统完善，有多个通过FDA审计的生产厂，为多个原研提供API产品。原料药维奈克拉预计在2025年第一季度向相关监管机构提交申报。
关键辅料：共聚维酮VA64生产商是斯泰克（中德合资），专注生产聚维酮系列产品，其生产的共聚维酮VA64，登记号为F20180000230，状态为“A”。在干法制粒/直压中起到良好干粘合剂作用；在热熔挤出起到载体作用，使API转化为无定形固体分散体以增加口服生物利用度并使片剂具有良好的物理化学稳定性。包材：聚氯乙烯/聚三氟氯乙烯 德国科佩集团是全球领先的用于制药，医疗设备，食品，电子和多用途热成型包装以及印刷和特种应用的薄膜制造商，拥有业内最尖端的压延、挤出、涂层、复合、拉伸和印刷技术，可提供由中等到超高范围的阻隔保护 。该制剂使用的包材组成为PVC/PCTFE（登记号：B20190006956，状态为“A”），商品名是Pentapharm ACLAR，该多层复合薄膜非常透明和清晰，具有优异的热稳定性，可以使用现有泡罩包装设备和模具进行加工。
小结
维奈克拉是全球首个获批的BCL-2选择性抑制剂，对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性髓系白血病（AML）和套细胞淋巴瘤（MCL）的单独使用或与其他药物联合使用，有良好的治疗效果。
除此之外，高危的骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤及复发难治的套细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤等多个领域的临床研究也正在开展，期待这些临床研究的良好疗效能获得更多的认可！目前国内尚无仿制药，值得关注！
