市场+先机！芦比替定值得关注！
背景/概述
近30多年来，肺癌一直占据全球各种恶性肿瘤发病率与致死率的首位。肺癌主要的病理形态分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。
其中SCLC属于恶性度极高的神经内分泌肿瘤，占肺癌发病率13%~17%，其特征为致死率高、肿瘤倍增时间短、低分化、早期转移、快速生长，复发后无有效的治疗方法，所以如何采用进一步治疗措施，是当下临床应用中所面临的困难和挑战。
芦比替定的出现打破了复发SCLC的治疗困局！用于治疗在“含铂类化疗过程中或化疗后出现疾病进展的转移性SCLC成年患者”，并获得《ESMO小细胞肺癌指南（2021版）》和《NCCN小细胞肺癌指南（2022版）》推荐，广泛服务于多国患者。
产品介绍
芦比替定（又叫鲁比卡丁）是从海鞘中分离出的海洋化合物ET-736的衍生物，也是RNA聚合酶Ⅱ的抑制药，能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录。
除了其对癌细胞的直接作用，芦比替定还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。
芦比替定最早由Jazz Pharmaceuticals开发，早期研究治疗乳腺癌、宫颈癌等固体肿瘤，直至2013年才开始关注治疗SCLC。
2018年8月FDA授予芦比替定静脉注射用冻干粉针剂，拥有“治疗以铂为基础的化疗或之后的疾病进展的转移性SCLC成人患者”罕用药地位。
2019年12月, Jazz/Jazz PharmaMar公司获得治疗晚期SCLC的开发和推广权益，并扩大其在肿瘤学领域的产品组合应用。2020年6月FDA批准注射用芦比替定上市，商品名为Zepzelca。而后，澳大利亚、阿联酋、加拿大、新加坡、卡塔尔等多国相继获得上市批准。
2019年4月,中国山东绿叶制药集团公司获得Jazz Pharma Mar制药公司的独家授权，2022年8月，依托海南博鳌乐城先行区的特许药械政策，芦比替定在乐城先行区开出国内首张处方，正式服务于中国小细胞肺癌（SCLC）患者。
芦比替定专利及其相关保护期
美国FDA给予Jazz公司芦比替定注射液排他性独占权，期满时间至2025年6月15日；授予“以铂为基础的化疗或之后进行的疾病进展的转移性SCLC成人患者的单药治疗晚期、转移性SCLC患者”罕用药地位的保护期至2027年6月15日期满。
根据美国专利US7763615，保护芦比替定静脉注射用冻干粉针剂已授权，专利期至2024年12月13日期满。相应的中国专利CN1564822也已授权，专利期至2022年8月6日期满。Jazz公司与中国山东绿叶制药集团独家授权协议已生效，绿叶制药于2020年6月29日向国家药品监督管理局提出申请芦比替定静脉注射用冻干粉针剂进口注册证已批准临床。
市场分析
SCLC药物
小细胞肺癌SCLC的初期治疗主要依托一线治疗药物，其有铂类及拓扑异构酶抑制剂等，如：顺铂+依托泊甙（EP）和卡铂+依托泊甙（EC）/伊立替康，但涉及的二线治疗新药进展缓慢，自1996年治疗复发性小细胞肺癌的新化合物托泊替康（也叫拓扑替康）获得美国FDA批准后，近30多年来该治疗领域尚未出现实质性变化。2018年应用及上市的芦比替定，为这些患者提供更多治疗选择。
芦比替定临床II期研究数据，以客观缓解率（ORR）为主要治疗终点评价比较。
SCLC药物市场
癌症肿瘤用药需求一直是高居不下。在中国，肺癌的发病率及死亡率高居癌症之首，2020年新发患者约81.5万人，死亡约71.4万人，其中SCLC占全部肺癌患者的13%~17%，5年生存率仅为5%-10%。
芦比替定的横空出世为复发SCLC患者带来了新的曙光，是近30年来出现能有效改善SCLC患者生存的二线新型化疗药物，目前主要由托泊替康和芦比替定两者相互补充，撑起二线治疗的一片天。
国内研发
山东绿叶制药集团被原研Jazz授权，2022年8月，芦比替定作为临床急需药品落地海南先行区。2023年年底，获得香港和澳门地区上市批准。国内无一致性评价，无新仿制药申请及上市。
参考配方及原辅包推荐
注射用芦比替定，4mg（原研Jazz，商品名：Zepzelca）
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小结
芦比替定是二十多年来唯一一个获得FDA加速批准用于治疗复发性SCLC的新分子实体，被国际及国内最权威的NCCN指南和ESMO指南及2023CSCO指南推荐，用于复发小细胞肺癌的二线治疗。
且该产品在国内市场同时具有市场先进性和申报先进性。易被国家药监局药品审评中心纳入优先审评品种名单，值得关注！
