乌帕替尼丨全新第二代JAK抑制剂，下一个百亿品种
01什么是JAK抑制剂
JAK是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，既能与上游的受体结合，又能与下游的蛋白质作用，通过阻断细胞因子刺激的信号转导通路，从而参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
临床上，JAK抑制剂主要用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等。
2011年11月，全球第一款JAK抑制剂——诺华的芦可替尼获FDA批准上市，时隔八年，第二代JAK抑制剂又相继推出，相比第一代具有更高的选择性。其中以乌帕替尼最为亮眼，销售额迅速增长且年销售额超过了20亿美元。
02乌帕替尼介绍
乌帕替尼（Upadacitinib）是一种新型口服高选择性JAK激酶抑制剂，由美国AbbVie研发。2019年8月获FDA 批准上市，商品名为RINVOQ，用于治疗类风湿性关节炎，2021年8月，欧盟EMA批准乌帕替尼缓释片用于治疗特应性皮炎。2022年1月，美国也批准其用于治疗特应性皮炎适应症。同年，乌帕替尼获得中国NMPA批准。
目前，乌帕替尼已经获批五个适应症，包括：特应性皮炎、银屑病关节炎、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎及克罗恩病。
03专利情况
2022年12月20日，四川国为对以下这2件核心专利同时发起无效挑战。若最终判决生效（且原研不上诉），则专利期将提前七年（本是2030年专利到期），这一度引起业内极高的关注。
专利1：全部无效，保护主题为化合物；专利2：部分无效，保护主题为组合物。但实际上，这是一件“披着组合物外壳的化合物专利”。造就了“乌帕替尼化合物被无效，但大通式还健在”的结果。国内仿制药有望突破原研的专利限制而提前上市，推测Abbive大概率会上诉，最终结果有待法院判决。
04市场分析
截至目前，全球范围内共有11款JAK抑制剂获批上市，其中5款为第一代JAK抑制剂，6款为第二代JAK抑制剂。
JAK抑制剂全球市场 ：据弗若斯特沙利文数据，2019年全球JAK抑制剂市场规模约为55亿美元，预计2030年市场规模将增至305亿美元，年复合增长率为8.0%。
其中，JAK抑制剂销售额又以乌帕替尼最为亮眼，销售增长迅速，2019至2022年销售额分别为0.47、7.31、16.51、25.22亿美元，2023年上半年达到了16.04亿美元，同比增长了51.7%。艾伯维预计，2025年乌帕替尼的销售额将超过75亿美元。
JAK抑制剂中国市场 ：第一代JAK抑制剂选择性普遍不高，存在一定的安全隐患，所以，具有高选择性的第二代抑制剂已成为开发的主流方向。目前在国内上市销售的二代JAK抑制剂主要是乌帕替尼和阿布替尼，目前该品种仍有极大潜力等待发掘。
05国内研发
目前乌帕替尼国内有原研进口产品上市，暂无获得一致性评价的国产仿制，且无新仿制药申请及上市。
06 处方介绍
乌帕替尼缓释片，15mg（紫），30mg（红），45mg（黄）（艾伯维，商品名：RINVOQ）
药用原辅包一站式服务
原料药-乌帕替尼
我司可提供原研晶型（Form Ⅲ，半水合物）和无定形产品。生产厂均通过多次FDA审计，已有多个产品的USDMF有上市制剂客户，和获得CEP认证。
辅料和包材
微晶纤维素，生产商为德国JRS。德国JRS集团创建于 1878 年，拥有145年的历史，致力于研究、开发和生产以植物为原料的高品质有机纤维。
其地产化常州工厂的微晶纤维素也已成功激活为“A”状态，常州工厂是国内首个引进进口纤维素完整生产工序的全智能工厂，设计产能超过8000吨/年，最大化保障客户的供应安全。
默克的甘露醇Parteck M ，具有超大比表面积，高可压性，极低的吸湿性，低还原糖含量等优点，为微粉化和低剂量API直压工艺提供了更好的解决方案。
德国科佩包材-聚氯乙烯/聚乙烯/聚三氟氯乙烯
德国科佩集团拥有业内最尖端的压延、挤出、图层、涂布、拉伸和印刷技术，可提供由中等到超高范围的阻隔保护。
科佩可提供该品种包材的反向测试数据，协助您更好的筛选包材的规格。且科佩还可以提供与原研Aclar（聚三氟氯乙烯）包材同等阻隔效果的Pvdc材料，供您前期稳定性研究。
显微镜结构:
结构：PVC 层厚度为 184µm，PE 层厚度为 58µm，Aclar 层厚度为 143µm
额外推荐：pvc/pe/pvdc 180g，且法规状态为A！
乌帕替尼优势汇总：
1. BCS I类，小分子靶向口服药，每日口服一次，起效快。
2. 作为系统性治疗小分子药物，无免疫原性，无抗药抗体产生，比第一代JAK抑制剂选择性更高更安全。
3. 适应症广泛，包括：特应性皮炎、银屑病关节炎、类风湿及中轴型脊柱关节炎、溃疡性结肠炎及克罗恩病。
4. JAK抑制剂都还有极大潜力等待发掘，特色品种都是超过百亿的市场。
参考文献
【1】 乌帕替尼仿制之路：迈过一道坎，还有一堵墙，仿制药的春天仍在远方
【2】 一文掌握JAK抑制剂研发进展
【3】 201080062920.6/ 201810902092.0 艾伯维-国为无效宣告请求审查决定
