化“腺”为夷，前列腺癌药物重磅炸弹之阿帕他胺！
根据美国癌症学会期刊发表的《2018年全球癌症统计数据》，前列腺癌已成为全球男性第二常见癌症，约有120万男性诊断为前列腺癌，是男性第五大癌症死亡杀手。
前列腺癌是雄激素依赖性的，所以前列腺癌早期最重要治疗方法就是雄激素剥夺治疗（ADT）。然而，几乎在所有病例中，癌症最终都会对激素疗法产生抵抗，转变为“去势抵抗性前列腺癌（CRPC）”。
去势抵抗性前列腺癌（CRPC），是指经过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病依然进展的前列腺癌。“去势”包括手术去势和药物去势，旨在将 95%来源于下丘脑-垂体-性腺轴的雄激素去除，“去势抵抗”包括导致雄激素合成增加、非甾体雄激素受体（AR）改变及非雄激素信号活化导致疾病进展等病症。
△前列腺癌占美国男性恶性肿瘤发病人数第一，死亡人数第二。中国前列腺癌占男性恶性肿瘤发病人数第六，死亡人数第七。（资料来源: 招股说明书，华安证券研究所）
阿帕他胺
随着前列腺癌发病机理的深入研究，发现非甾体雄激素受体（AR）对于前列腺癌的发展有着重要影响，因此AR也成为治疗前列腺癌的重要靶点，AR抑制剂成为治疗前列腺癌的重要手段之一。
阿帕他胺（apalutamide，又译为：阿帕鲁胺）是第二代非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，能有效防止雄激素与受体结合，阻止AR向肿瘤细胞的细胞核中转移，起到“抑制雄激素促进肿瘤细胞生长”的作用。
2018年2月，阿帕他胺获FDA批准上市，商品名：ERLEADA® ，批准适用于那些对于手术治疗和激素治疗无法缓解或不再敏感的的患者，该类癌症的全称为“非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）”。阿帕他胺是全球首个治疗“非转移性去势抵抗性前列腺癌”的药物，也是首个FDA批准的“依据无转移生存期的临床数据”重点获批上市的抗前列腺癌新药。。
2019年9月，FDA再次批准阿帕他胺用于治疗“转移性去势敏感性前列腺癌”，这也是继阿帕他胺批准用于“非转移性去势抵抗性前列腺癌”的又一大适应症。
2019年9月，阿帕他胺在中国获批上市，用于治疗有高危转移风险的“非转移性去势抵抗性前列腺癌”成年患者。2020年8月，阿帕他胺在中国获批新适应症，用于治疗“转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）”成年患者。
AR抑制剂及优势对比
全球前列腺癌AR抑制剂市场规模从2015年的25亿美元增长到2019年的52亿美元，年复合增长率为19.9%，预计到2030年，全球前列腺癌AR抑制剂市场将进一步增长到212亿美元。
中国前列腺癌AR抑制剂市场规模从2015年的人民币5亿元增长到2019年的人民币9亿元，年复合增长率为13.6%，预计到2030年，中国前列腺癌AR抑制剂市场将进一步增长到人民币239亿元。
目前我国治疗CRPC的非化疗药物主要包括比卡鲁胺（AR抑制剂）、阿比特龙（雄激素合成CYP17抑制剂）、恩扎卢胺（AR抑制剂）和阿帕他胺（AR抑制剂）。
比卡鲁胺是早期上市的AR抑制剂，曾为治疗前列腺癌的一线用药，临床发现比卡鲁胺对晚期前列腺癌疗效不显著，并有可能激活促进肿瘤的生长，因此其目前在美国、英国等国家均已不再作为一线药物使用。国内比卡鲁胺以仿制产品为主，目前以恩扎卢胺为首的二代AR抑制剂逐渐成为主流治疗药物。
相比阿比特龙等第一代雄激素受体拮抗剂，阿帕他胺等第二代已得到明显改善，新的二代雄激素受体拮抗剂对受体的亲和力比第一代高5-10倍。阿帕他胺更是改写历史，成为首款用于治疗“非转移性去势抵抗性前列腺癌”及“转移性去势敏感性的前列腺癌”的药物。
市场销售
据药智网数据统计，强生制药的阿帕他胺2020年度全球销售额约为49.7亿人民币，2021年度全球销售额约为84.4亿人民币，2022年全球销售额为131亿人民币，业内人士推测，预计2024年，阿帕他胺销售额将达到154亿人民币。
申报先进性
根据药智网数据，阿帕他胺目前仅有原研进口获批。9月19日，CDE官网显示，齐鲁制药阿帕他胺片上市申请已获受理，这是国内首个申报上市的阿帕他胺仿制药。目前暂无其他厂家申报受理。具有明显的申报先进性。
△ 数据来源于药智网
原研处方参考
上市处方参考来源Janssen FDA说明书，商品名：ERLEADA®
药用原辅包一站式服务
原料—阿帕他胺
供应商已完成该产品验证，晶型为无定形，计划在中国市场申报，可提供研发物料。供应商为专业的原料药生产厂商，法规和质量管理系统完善，有多个通过FDA审计的生产厂，为多个原研提供API产品。
包装材料-推荐德国科佩（KP）
该产品美国上市包装为高密度聚乙烯（HDPE）瓶，日本上市为铝塑泡罩包装，科佩已经对该产品包材进行了反向研究，初步判断该产品包装为聚氯乙烯/聚三氟氯乙烯（商品名: Aclar），Aclar反向数据显示为中高阻隔规格，科佩可提供对应规格供研究测试。而且科佩也可推荐高阻隔的聚偏二氯乙烯PVDC复合硬片，用于与Aclar稳定性对比研究，并协助客户综合从货期成本生产效率等方面进行综合评估。
微晶纤维素，硅化微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠-德国JRS
硅化微晶纤维素（商品名：PROSOLVSMCC)也是JRS的明星产品，是一种多功能性辅料，在处方中具有良好的流动性、可压性和分散性。JRS可提供不同粒径和堆密度的产品供选择。
二氧化硅-日本富士硅
富士硅的二氧化硅，商品名：SYLYSIAFCP，是一种高纯度、多孔性的非晶体凝胶法二氧化硅。符合美国USP/NF以及中国ChP2020关于二氧化硅的相关标准。
富士硅可提供不同规格、不同性能的FCP产品。主要用作助流剂，吸附剂，抗结块剂，乳剂稳定剂，助悬剂，片剂崩解剂，增粘剂等。
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小结
阿帕他胺对受体的亲和力比第一代高5-10倍。是首款用于治疗“非转移性去势抵抗性前列腺癌（nm-CRPC）”及“转移性去势敏感性的前列腺癌（mCSPC）”的药物，化合物专利2027年到期，具有申报先进性。
