嘉法狮的山嵛酸甘油酯——一款优质的脂质辅料-天润药业

嘉法狮的山嵛酸甘油酯——一款优质的脂质辅料

化学描述

嘉法狮公司的Compritol® 888 ATO（山嵛酸甘油酯）是一款使用历史悠久的脂质辅料。Compritol® 888 ATO是通过山嵛酸（C22 脂肪酸）与甘油酯化，然后通过喷雾冷却技术雾化得到的,平均粒径约为50um。使用的原料严格为植物来源，反应过程不涉及任何催化剂或溶剂。

Compritol® 888 ATO山嵛酸单、双和三甘油酯混合物构成，其中二酯为主要成分。美国药典和欧洲药典标准规定三种酯的含量分别为15~23%、40~60%和21~35%，熔点约69~74℃

法规状态

药典
USP/NF 现行版：符合“山嵛酸甘油酯”专论。
Compritol® 888ATO 收录在 FDA 非活性成分指南中名称为“山嵛酸甘油酯”项下。
EP 现行版：符合“双山嵛酸甘油酯”专论。
DMF文号
US -DMF : IV 类药物主控文件（DMF）编号 :4663
-CDE关联登记号:

产品应用

片剂和胶囊剂优良的润滑剂
Compritol® 888 ATO 是片剂和胶囊剂的理想润滑剂，可提供有效性而不影响工艺参数。对于片剂和胶囊剂的配方,常规用量为 1-3%。片剂配方的最佳用量为 2％。

Compritol 888 ATO为脂质辅料，在推荐的用量范围内，无论在配方中使用量高低，混合过程的时间和速度均不会影响它的润滑效能或片剂硬度。而普通的润滑剂，会在片剂表面形成疏水膜，有时会对片剂的硬度，崩解时间或药物释放产生不利影响。
 与其他润滑剂的润滑效果，有更小的推片力，润滑效果相当。

Compritol 888 ATO—稳健的缓释骨架体系
Compritol® 888 ATO作为主要缓释材料可用于单层或多层片和多颗粒体系中，其具有良好的化学惰性，在水中不会溶胀或溶蚀，因此扩散是主要释放剂机理。在释放过程中通过形成不溶性骨架基质，不溶胀不溶蚀，可有效地控制药物释放。

脂质骨架是Compritol® 888 ATO在压片过程中，受到压片力作用变形形成的，某些时候，也是它部分熔融后形成的。这就形成了一种遍布片剂的不溶性网状结构。片剂中存在的亲水成分能够形成孔隙，从而促进水分渗透和相应的API（活性药用成分）扩散。下图片是压片时形成的不溶性网状结构的图示。API（蓝点）均匀分散和嵌在整个基质中。

Compritol® 888 ATO作为缓释骨架的优势
1.水不溶性骨架，pH/乙醇非依赖性
2.喷雾干燥粉末可用于直接压片
3.稳健的Compritol 888 ATO骨架
4.避开亲水骨架缓释制剂的专利
5.避免突释效应
6.适用于高剂量水溶性药物
7.分散脂质无需水或有机溶剂

可适用的制备方法：
1.直接压片
在各种方法中，直接压片法是最简单易行，用来制备Compritol® 888 ATO缓释骨架片的方法。因为
Compritol®具有非常优异的压片性能，易于压片。即使用量较高，也不需要单独的制粒步骤。
2.湿法制粒
湿法制粒是用于改善粉末混合物压片性质的标准工艺。水或乙醇常用作粘合剂，Compritol® 888 ATO 具有在2种溶剂中都不溶的优势。因此，可以用Compritol® 888 ATO制成缓释颗粒。
3.双重骨架
在处理水溶性非常好的高剂量药物（API）时，脂质和HPMC的双重骨架是一个良好组合，可解决例如非pH依赖药物释放、突释效应、释药稳定性等问题或提高缓释效率。
4.固体分散
药物以固体形式分散在熔融的Compritol® 888 ATO中是非常有效的方法：将Compritol® 888 ATO熔化（80°C以上），再将API分散到熔化的辅料中。随后，冷却热混合物、研磨、粉碎和筛分，然后与其它辅料混合，压片。

已上市产品案例

骨架缓释片上市案例
茶碱，酮洛芬，盐酸二甲双胍，琥珀酸美托洛尔，双氯芬酸钠，烟酸，盐酸安非他酮，盐酸帕罗西汀，胍法辛等
润滑剂使用案例
乙酰氯芬酸、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、阿德福韦伟、盐酸阿呋唑嗪、尿素、马来酸氨氯地平、抗坏血酸,阿托伐他汀、波生坦、菠萝蛋白酶、盐酸安非他酮、钙矿物、头孢罗齐、马来酸氯苯那敏、硫酸软骨素、氯吡格雷*、右旋布洛芬、右美沙芬、双氯芬酸钠、柠檬酸苯海拉明、马来酸多潘立酮、依卡倍特钠、卡托普利、恩他卡朋、非洛地平、福辛普利*、加巴喷丁、格列齐特、氨基葡萄糖盐酸盐,草药提取物、双氢克尿噻、布洛芬*、兰索拉唑、左氧氟沙星、茶氨酸、氯化溶菌酶、三硅酸镁
铝、马吲哚、美洛昔康、盐酸二甲双胍、筋骨素、柠檬酸莫沙必利水合物、萘呋胺、奥美拉唑等
*与硬脂酸镁有配伍禁忌

返回列表