单双硬脂酸甘油酯-一种优秀的口服制剂辅料
嘉法狮生产的单双硬脂酸甘油酯(英文名：Geleol Mono and Diglycerides NF，商品名：GeleolTM)是一种多用途的脂质辅料，可以在多种药物剂型中体现诸多功能特性，包括口服制剂的载体和释放调节剂；片剂薄膜包衣工艺中的抗黏剂；皮肤外用制剂中的增稠剂。天润药业是嘉法狮的独家代理，为制药企业提供高品质的药用原料、辅料及包材，同时为客户提供从产品的立项，研发，直至量产的全程技术支持与解决方案。
01 法规状态及组成成分
单双硬脂酸甘油酯属于部分甘油酯家族，由C16和C18脂肪酸甘油酯组成。它符合欧洲药典（EP）中的Glycerolmonostearate 40-55 (type I)和国家处方集（NF）中的Mono and Diglycerides。
嘉法狮生产的GeleolTM获得了GRAS认证，根据食品化学法典（FCC），日本食品添加剂标准（JSFA）和欧洲食品添加剂编码（E471），在美国，日本和欧洲GeleolTM可以用来作为食品添加剂。
02 物理化学性质
嘉法狮生产的组分明确的单双硬脂酸甘油酯拥有广泛应用性，有适当的极性、疏水性和可塑性。硬脂酸（C18：0）和棕榈酸（C16：0）占产品中脂肪酸含量的98%以上，它们与甘油分子酯化，形成单酯，双酯和三酯。单，双甘油酯之和占甘油酯总量的90％以上（图1），它们具有亲脂性和较弱的表面活性（HLB为3）。
图1：GeleolTM的甘油酯分布
嘉法狮严格控制GeleolTM中脂肪酸和甘油酯的比例，以达到批次间一致的组成和熔融特性。用毛细管法测定98批GeleolTM的熔点为58.87℃±0.42℃(n=98)。通过梅特勒滴点法可以得到相似的值(图2)
图2 不同批次的GeleolTM熔程
较窄的熔程体现了嘉法狮优越工艺下制备的单双硬脂酸甘油酯不同批次间的高度一致。GeleolTM的熔融和结晶特性在许多无溶剂制剂工艺中至关重要，特别是在药物包衣或形成缓释骨架方面。
03 肠溶包衣聚合物抗黏剂
众所周知单双硬脂酸甘油酯对于肠溶包衣聚合物来说，是极好的抗黏剂和增塑剂。
聚合物包衣通常被用于口服制剂，用来掩味、作肠溶缓释材料。（甲基）丙烯酸树脂这一类对肠道内PH敏感的包衣材料，需要喷布于颗粒和素片表面。为了改善包衣工艺，减少颗粒间的黏连，就会用到抗黏剂，目前市售的许多拉唑类质子泵抑制剂均使用到单双硬脂酸甘油酯作包衣抗黏剂。
Petereit所述文献[1]证明，单双硬脂酸甘油酯是出色的抗黏剂，是滑石粉或硬脂酸镁的优秀替代品。相对于只以滑石粉作为抗黏剂配制的包衣液，加入了相对少量的单双硬脂酸甘油酯（占干燥聚合物用量的2％-15％）以及表面活性剂（如聚山梨酯80）被证明可具有足够的抗黏效果，从而在包衣处方中可以加入更多的聚合物，可以加快干燥时间，提高包衣的柔韧性。此外还可以有效减少包衣过程中色素的沉淀，并提高了片剂的光泽度，使其在加速条件下也可以保持两年的稳定性。[1]
04 用于缓释的脂质骨架
脂质骨架能通过多种技术获得。脂质如GeleolTM在缓释过程中的主要功能是创建一个疏水性固体骨架，API和水溶性固体可以分散在其中（图3）。这种系统的药物释放率由水溶性填充剂如乳糖或水溶性API的溶解形成孔道来控制。水渗透到孔道的速度与缓释骨架的疏水性有关，而缓释骨架的疏水性又决定了药物释放的速度。
图3：脂质材料缓释骨架
一般来说，脂质辅料的疏水性和/或其使用量越多，药物在体外释放速度越慢。Bhagwat[2]文献表示，随着单双硬脂酸在蜡质骨架中浓度的增加，盐酸维拉帕米（Verapamil HCl）的溶解速度会减慢。此外，与微晶纤维素（MCC）相比，乳糖作为填料稀释剂的药物释放率更高。含20％单双硬脂酸甘油酯的片剂药物释放度为87.17％±1.44，与市售参比药品在8小时内释放80％的量等效（图4）。
图4：处方中有单双硬脂酸甘油酯的盐酸维拉帕米片与市售产品溶出比较
05 小结
由于其较弱的表面活性性质和在体内的合适消化率，单双硬脂酸甘油酯是改善药物释放的理想添加剂，此外在正确评估药物与辅料相容性前提下， GeleolTM可以作为掩味， API保护，制备缓释制剂（高剪切，热熔）的优质候选辅料。
天润药业是嘉法狮的独家代理，为制药企业提供高品质的药用原料、辅料及包材，同时为客户提供从产品的立项，研发，直至量产的全程技术支持与解决方案。
参考文献
1. Petereit, H.U., Assmus, and K. Lehmann,Glyceryl monostearate as glidant in aqueous film-coating formulations EuropeanJournal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 1995. 41(4): p.219-228
2. Bhagwat, D.K., PS; Sakarkar, DM, Sustainedrelease Matrices of Verapamil HCl Using Glyceryl Monostearate and Stearic Acid.Research J. Pharm. and Tech., 2008.1(4)
