随着药物研发的深入,不知研发人员是否有这种感受:容易设计的药物越来越少?新开发的药物,溶解性和渗透性越来越差,它们就像一块巨石,很难让它们在体内有理想的吸收?其实,脂质处方在提高药物生物利用度上,有着其独特的作用,这个处方有什么组成?如何用?有什么好处?有没有上市产品?……嘉法狮将一步步探秘这神奇的脂质处方。
1.什么是脂质处方?
2.脂质处方是如何分类的?
3.不同类型脂质处方在水中的分散状态是怎样的呢?
4.脂质处方在体内会发生什么?在介绍这部分之前,先让我们来看一下我们每天摄入的油脂在体内是如何被消化吸收的。
油脂进入人体消化道,被脂肪酶水解,形成相对短链的脂肪酸;胆盐对短链的脂肪酸进行乳化,形成(混合)胶束,这些胶束可以保护油脂,肠道内畅行,最终到达人体吸收的主要部位——小肠上皮细胞,而被吸收。
4.1胶束的形成
图1 药物在肠道内形成胶束过程示意图
这个“胶束”作用非常强大,它可以保护油脂在胃肠道内稳定的存在形式。脂质处方也是借助于这一强大的“胶束”,帮助药物顺利到达吸收最佳部位——小肠上皮细胞(图1)。
4.2药物的释放
图2 胶束中的药物释放过程示意图
随后,药物被释放出胶束,从而被吸收(图2)。
图3 不同碳链长度的油脂,体内吸收示意图
如果油脂中含有长链双键结构(≥C12),还可以利用淋巴系统形成乳糜微粒,将有效改善有明显肝脏受过效应药物的体内吸收(O’Driscoll, 2002)(图2、3)。
Type1 由于处方中不含任何表面活性剂,完全依赖人体内的消化酶和胆盐的能力;Type2/3/4型脂质处方,由于其自身含有表面活性剂,在体内能自发形成不同粒径大小的微粒,保护药物。
参考文献:
[1] Pouton, C.W. 2006. Eur. J. Pharm. Sci. 29(3-4), 278-287
[2] O’Driscoll, 2002, Eur J Pharm Sci 15:405–415
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