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仿药节流,新药求速——共处理辅料的兴起

文章转自品诚医药

        共处理辅料又称复合辅料或共加工辅料等,是指系由两种或两种以上药用辅料经特定的物理加工工艺(如喷雾干燥、制粒等)处理制得,以达到特定功能的混合辅料。虽然这种处理只是物理加工,但是带来了简单混合所不能达到的效果。下面超人牛将分享几个问到的案例,带大家一同领略的共处理辅料的神奇之处。

       提到的问题,应该是主药量比较高的产品想做直压,处方中传统辅料,难以同时满足可压性和流动性的要求。

       这时就可以尝试可压性、流动性更好的共处理辅料,例如Cellactose® 80和MicroceLac® 100。有团队就以MicroceLac® 100为例做过对比研究,可以看到共处理辅料MicroceLac® 100不论是流动性还是可压性都要显著优于同比例的传统辅料组合。具体见图1。

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       图1 MicroceLac® 100与不同规格同比例物理混合物流动性和可压性对比

       刚才提到的问题,估计是低主药含量压片过程中遇到了分层问题。其原因是药物与辅料之间的粘附力比较差,在震动过程中容易分离,从而导致最终的分层情况。有文献通过空气喷射筛来模拟压片的震动希望找的与药物结合更紧密的辅料。结果发现共处理辅料Cellactose® 80与药物的结合可以超过60%,远远高于常见辅料,可以有效地避免压片过程中出现的分层现象,具体见图2。

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图2 Ludipress、MCC、Cellactose和山梨醇与药物结合程度的对比

       关于缓控释产品能做直压工艺的问题。传统的纤维素缓释材料无论是HPMC、HPC还是蜡质类的硬脂酸、硬脂醇等的流动性都很差(休止角都在45°以上),因此使用这些材料制备缓控释制剂时只能用制粒的工艺。但实际上市场上已有共处理辅料可以完美的解决这一问题,例如共处理辅料RetaLac®(乳糖-HPMC的共处理辅料)它的休止角只有36°,,从而使缓控释制剂的直接压片成为可能,具体见图3。

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  图3 RetaLac®与同比例的物理混合物的性质和溶出曲线对比(模型药物二甲双胍片)

       除了上述问题外,在固体制剂还会遇到不同片硬导致溶出速度发生变化的问题。使用共加工辅料CombiLac®可以有效地解决,相对于传统辅料,CombiLac®拥有快速崩解的能力,且其崩解能力几乎不受片硬的影响,这就使成品的药物释放更加稳定,见图4、5。

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图4 CombiLac®与物理混合物崩解性比较 

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图5 CombiLac®不同硬度下药物释放效果对比

       共处理辅料的这些优势不仅使其可以用于仿制的开发,更可广泛应用于新药研发。而二合一或者三合一的共处理产品的应用进一步在新药研发中减少了处方的使用种类,大幅度节省处方摸索时间,加速新药的临床有效性研究进程。因此,共处理辅料更是新药处方开发的一把利器。

       全球领先的药用辅料生产商美剂乐,在共处理辅料领域有着不可替代的领导地位。上世纪80年代美剂乐推出全球的首款共处理辅料Cellactose® 80,之后根据制药行业的发展需要在共处理辅料上更是与时俱进锐意创新,到目前为止已有Cellactose® 80、MiroceLac® 100、StarLac®、CombiLac®和RetaLac®等超过五个规格共处理辅料也相继问世,涵盖了普通固体制剂、缓控释制剂等各项领域。这些产品更加详细信息您可以登录我们的官网:https://www.meggle-pharma.com/en/downloads.html


参考文献

[1] NMPA. 国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告(2019年 第56号)

[2] 中国国家药典委员会. 关于《预混与共处理药用辅料质量控制指导原则》草案的公示. 2019-07-26

[3] Michoel, A., Rombaut, P., Verhoye, A., 2002. Comparative evaluative of co-processed lactose and microcrystalline cellulose with their physical mixtures in the formulation of folic acid tablets. Pharm. Dev. Technol., 7(1), 79-87

[4]  J. Zeleznik, F. Penz, C. Nowak  Novel Co-processed Excipient for Directly Compressed Controlled Release Formulations CRS poster hawai 2013

[5] Schmidt and Rubensdörfer (1994). Evaluation of Ludipress as a “Multipurpose Excipient” for DC Part I: Powder Characteristics and Tableting Properties, Drug dev. ind. Pharm. 20(18), 2899–2925
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/8v7M9z2yseIrk_V48JBK5A

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