药物与辅料的性质要相近。进行粉末直接压片时，药物与辅料的堆密度、粒度及粒度分布等物理性质要相近，以利于混合均匀，尤其是规格较小、需测定含量均匀度的药物，必须慎重选择各种辅料。

不溶性润滑剂须最后加入。操作时应先将原料与其它辅料混合均匀后，再最后加入不溶性润滑剂，并且要控制好混合时间，否则会严重影响崩解或溶出。

另外，以预胶化淀粉、微晶纤维素等为辅料时，硬脂酸镁的用量如果较多且混合时间较长，片剂有软化现象，所以一般用量应在0.75%以下，而且要对混合时间、转速及强度进行验证。

混合后要进行含量测定。与常规湿法制粒的生产工艺一样，进行粉末直接压片的各原辅料混合后要进行含量测定，以确保中间产品和成品的质量符合规定标准。

一般情况下，用粉末直接压片工艺压制的不合格片剂不宜返工。因为返工须将片剂重新粉碎，粉碎后物料的可压性会显着降低，以致不适于进行直接压片。

片剂硬度和脆碎度不合格时，可以加入微晶纤维素；还可以采用先压成大片，然后破碎成颗粒，再行压片的方法，可得到满意的效果。

及时处理压片中的异常情况。在压片过程中，应按标准操作程序及时取样，观察片剂的外观及测定片重差异、脆碎度、崩解时间，并观察设备运行情况，出现异常情况应及时报告并采取应急措施；同时详细记录异常现象和处理结果，进行仔细的分析，以确保产品质量。