孤儿药替洛利生和待解救的数亿患者
发作性睡病是一种失能性神经疾病，患者无法正常调节睡眠与苏醒的循环，导致出现嗜睡症状，表现为白天过度睡眠或在正常清醒时反复失控睡眠发作，以及肌肉无力突然发作（猝倒）。是一种全球公认的罕见疾病，已发表的流行病学数据显示，世界各地的患病率在0.00023%至0.05%之间。
阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）是一种被严重低估的慢性疾病，其特点是由于睡眠期间上气道部分或全部塌陷，引起反复的呼吸暂停和低通气事件，导致间歇低氧和睡眠片段化。本病好发于老年、男性、肥胖及吸烟者，尤其是近年肥胖人群增多，OSA 患病率很可能会继续升高。
△OSA患者呼吸道影像 图片来源：参考资料
我国的OSA患病人数已达1.76亿，其中需要积极治疗者超过6600万。与此形成鲜明反差的是，我国的OSA诊断率很低，仅在1%左右，确诊后能够持续接受治疗的患者人数甚少。
药物治疗
发作性睡病尚无确切的病因治疗，主要是对症治疗。目前治疗EDS的推荐药物是替洛利生、莫达非尼、γ-羟丁酸钠，其他药物包括阿莫达非尼、安非他命、哌甲酯缓释片、索林非妥（索利胺酯）、马吲哚等。
根据《中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）》，替洛利生已经是Ⅰ级用药。
产品信息
替洛利生原研厂家是Bioprojet Pharma，于2019年8月14日美国获批，获批上市的有两种规格，分别为4.45mg和17.8mg，商品名为Wakix。
2016年3月31日Wakix欧盟集中审评获批上市，适应症为多发性睡病伴或不伴猝倒。欧美均通过孤儿药途径进行申报多发性睡病伴或不伴猝倒。
2021年9月Ozawade欧盟集中审评获批上市，适应症为阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的成人患者，改善觉醒（wakefulness）和减少白天过度嗜睡（EDS）。
上市情况
目前国内未上市。
作用原理
替洛利生是组胺H3受体拮抗剂/逆激动剂，增强大脑中的组胺能传递、增强前额叶皮层和海马区乙酰胆碱的释放和增强前额叶皮层中多巴胺的释放。
申报情况
进口I期临床试验，BIOPROJET PHARMA，琅铧医药(上海)有限公司：中国健康受试者口服盐酸替洛利生薄膜衣片的开放、单次给药（随机）及多次给药的药代动力学研究；
进口Ⅲ期临床试验，BIOPROJET PHARMA，琅铧医药(上海)有限公司：评价盐酸替洛利生薄膜衣片治疗阻塞性睡眠呼吸暂停患者日间过度嗜睡有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究。
进口制剂申请
5.1类和2.4类，BIOPROJET PHARMA；琅铧医药(上海)有限公司
专利
化合物专利：美国（US 8207197：2030年7月到期）。
处方推荐
依据原研处方，做如下推荐：
小结
替洛利生是获FDA同时未被列为管制药物的发作性睡病新药，一款“first-in-class”的选择性组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂，该药通过一种全新的作用机制发挥作用，即通过增强组胺能神经元活性，增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放，进而提高患者的清醒度和警觉性，目前已在欧洲和美国获得批准上市，具有一定的市场潜力。
