超400亿美元市场，奥贝胆酸国内上市空白
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种肝内胆小管渐进性损伤的慢性疾病。主因是胆管遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积，逐渐损伤肝细胞，致使肝硬化和肝脏瘢痕形成。当肝硬化进展和肝中瘢痕组织量增加后，肝脏将丧失其功能。
PBC用药周期长，甚至需要终生用药。该病90%发生于女性，多见于50岁左右的妇女，属于一种罕见病，且患病率逐年增加，曾被FDA授予快速通道和孤儿药资质。
市面上治疗PBC的药物
熊去氧胆酸（UDCA）是治疗PBC的药物，UDCA可有效治疗50%以上PBC患者，然而超过40%患者对其应答不佳，5%～10%的患者无法耐受UDCA。
奥贝胆酸(ObeticholicAcid)又名6-乙基鹅去氧胆酸，是人初级胆汁酸中鹅脱氧胆酸（CDCA）的一种新型衍生物，为法尼酯衍生物X受体（FXR）的天然配体。
奥贝胆酸通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，可用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
△奥贝胆酸靶点示意图
奥贝胆酸概况
奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功（5mg&10mg两种规格），是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。研究用于那些对熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。
奥贝胆酸较UDCA的临床优势在于可显著改善对UDCA治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。
市场情况
根据米内数据，国内肝胆疾病药物销售额较为可观。奥贝胆酸目前还没进入中国，其同类产品熊去氧胆酸市场销售逐年递增。
熊去氧胆酸国内销售情况 数据来源：米内网
奥贝胆酸作为PBC的二线治疗药物，有望取代UDCA的治疗地位。
数据来源：intercept年报
处方分析
专利情况
化合物专利：美国（US7138390B2，2022年11月16日到期），奥贝胆酸化合物专利未进入中国。美国NCE到期时间2021年05月27日，ODE到期时间2023年05月27日；
晶型专利：US9238673B2通过PCT进入中国CN104781272A，目前仍未授权，有效期到2033年，保护了其制备，晶型及用途方面的权利。
国内申请晶型专利的南京济群，天津汉康，苏州晶云，南京长奥，厦门蔚扬，成都新功，成都百裕，四川瑞西康，广东丽珠和江苏恒瑞均无授权专利。
制剂专利：有效期为2024-2032年。
奥贝胆酸在中国的相关专利号：CN200980154713和CN200880006937。
申报情况
目前国内有成都康弘、华润三九、成都倍特、四川科伦、扬子江药业、泰州复旦、江苏恒瑞、正大天晴集团、南京正大天晴共9家药企申报仿制，暂无药企申报成功。
小结
奥贝胆酸原研尚未在国内上市，在政策鼓励下，国内布局奥贝胆酸仿制药的企业数量不断增加，更值得期待的是奥贝胆酸的另一适应症——非酒精性脂肪肝（NASH），NASH预期是一个400亿美元的大市场，吸引了众多生物医药公司。目前国内仍无奥贝胆酸仿制药上市，未来奥贝胆酸仿制药在国内市场的发展潜力巨大。
