近日，嘉法狮特色辅料-Maisine（单亚油酸甘油酯）获得CDE登记号且已公示（委托北京康利华代理注册），登记号为F20180000863。可通过CDE官网“原料药、药用辅料和药包材登记信息公示”入口查询，以下为查询结果。
本产品商品名为Maisine，主要成分为亚油酸的单酯、二酯和三酯的混合物
Maisine在制剂处方中主要作为油相使用，应用于软胶囊、口服液等制剂中，可提高亲脂性药物的溶解度和口服生物利用度，其优势如下：
对亲脂性药物具有良好的溶解性
使药物在胃肠道保持溶解状态，提高药物口服生物利用度
Maisine作为长链脂肪酸甘油酯，可促进药物通过淋巴系统转运吸收，提高生物利用度
低酸值和过氧化值：本产品酸值和过氧化值低，与处方中其他辅料相容性好，处方在放置过程中稳定
Maisine的游离羟基（来自单酯和二酯）提供一定的亲水性，增加体系在水中的分散性
在常温下为透明的液体，便于使用
对药物优良的溶解性
Alskar等[1]测试了35种药物在不同的油相和表面活性剂中的溶解度，包括Maisine、大豆油和中链甘油三酯等辅料，下表列出了具体的溶解度数据。与大豆油和中链甘油三酯相比，Maisine对大多数药物的溶解性更好。作者认为比起只含有三酯的大豆油（主要为长链脂肪酸甘油三酯）和中链甘油三酯，Maisine作为单酯、二酯和三酯的混合物对多数药物的溶解能力更好。
诸多文献表明，Maisine可以提高很多药物的生物利用度，尤其是在自微乳处方体系中。本产品提高生物利用度的机理主要有以下几点：
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提高药物溶解度，使药物在体内保持溶解状态
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Maisine在自乳化体系中作为油相，自乳化体系通过降低粒径提高药物吸收
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增加药物通过淋巴系统转运吸收
以下是关于Maisine的文献综述，内容包括提高药物溶解度、生物利用度，促进药物通过淋巴系统转运吸收等。
Garg等[2]用Maisine为油相，与吐温80等其他辅料配合制备洛匹那韦自纳米乳体系。在所有的备选的油相、表面活性剂和助表面活性剂中，Maisine对洛匹那韦的溶解度最高（达678.5mg/ml）。该自纳米乳体系提高了洛匹那韦的生物利用度，且该体系可以促进药物通过淋巴转运系统吸收，从而提高生物利用度。作者认为这与体系中含有长链脂肪酸甘油酯（如Maisine）有关。
El-Laithy等[3]用Maisine为油相，与吐温80、Transcutol等辅料配合制备双醋瑞因自纳米乳体系。在所有筛选的油相辅料中，Maisine对双醋瑞因的溶解度最高。该自纳米乳体系可显著提高双醋瑞因的生物利用度。
Kulkarni等[4]用LAS/Capryol 90和Maisine作为油相，与吐温20等辅料配合制备瑞舒伐他丁钙自纳米乳体系。在所有筛选的油相辅料中，Maisine对瑞舒伐他丁钙溶解度最高。与原料药相比，该处方的生物利用度得到显著提高。
Singh等[5]制备了阿扎那韦自纳米乳体系，用到的辅料包括Maisine、Transcutol和吐温20。在所有备选的辅料中，阿扎那韦在Maisine中的溶解度最高。该处方的生物利用度与原料药相比显著提高，这与提高药物淋巴转运可能也有一定的关系。
Bandyopadhyay等[6]分别以长链脂肪酸甘油酯和中链脂肪酸甘油酯作为油相，制备依泽替米贝自纳米乳体系。在所有含长链脂肪酸甘油酯的辅料中，Maisine对药物的溶解度最高，故选其作为该组的油相。中链脂肪酸甘油酯组则选择Capryol 90作为油相。长链脂肪酸甘油酯组的大鼠体内试验结果要优于中链脂肪酸甘油酯组。
Rahman等[7]以Maisine、Labrafil M 2125 CS、吐温80等辅料制备了舍曲林自纳米乳体系。Maisine在体系中与Labrafil M 2125 CS一起作为油相使用。作者测试了舍曲林在各种植物油、中链甘油三酯以及常用的表面活性剂中的溶解度，结果显示药物在Maisine中的溶解度最高（可达158mg/ml）。药物在该体系中的释放要显著优于其他剂型。
针对难溶性化合物靛红，Zhi-Qiang Chen等[8]制备了超饱和的自乳化体系，以Maisine作为油相，Cremophor EL和Transcutol P等其他辅料配合。之所以选择Maisine，是因为靛红在其中的溶解度要好于其他油相（如中链甘油三酯、橄榄油、肉豆蔻酸异丙酯等）。超饱和的自乳化体系提高了靛红的体外溶出以及体内生物利用度。
对于口服生物利用度很低的药物长春西汀，Aburahma等[9]制备了含长链脂肪酸甘油酯的自乳化体系，并进行体内外评价。在该处方中，Maisine被选为油相，因为在所有含长链脂肪酸甘油酯的辅料（如油酸、大豆油、芝麻油等）中，它对长春西汀的溶解度最高。与市售片剂Cavinton相比，自制的处方生物利用度是其3倍多。作者认为，选用Maisine作为油相，是提高生物利用度的原因之一。
Cuine等[10]比较了不同油相和表面活性含量比例的达那唑脂质处方对生物利用度的影响。该处方使用Maisine：大豆油(1:1)作为油相，Cremophor作为表面活性剂，乙醇作为助表面活性剂。体内试验表明，处方中油相含量越高，生物利用度越高。作者认为这与长链脂肪酸甘油酯能够防止药物在胃肠道析出有关。
Caliph等[11]以卤泛曲林作为模型药，考察了不同碳链长度的油脂对淋巴转运的影响。大鼠体内结果表明，碳链越长，药物在淋巴系统中的含量越高。长链脂肪酸甘油酯有助于促进药物通过淋巴转运，从而提高生物利用度。
在Trevaskis等[12]的文献中，作者对淋巴系统的结构、口服药物如何通过淋巴系统吸收以及淋巴系统转运的优势作了详细的描述。含长碳链的油脂辅料（C>14）在体内会被组装成淋巴脂蛋白，而中链的油脂辅料（C<12）会被直接吸收入血。因此含长碳链的油脂辅料可以更有效的促进药物通过淋巴系统转运。
参考文献
[1] Alskar, L. C., Porter, C. J. (2015). Molecularpharmaceutics, 13 (1), 251–261
[2] Garg, B.,Katare,. (2016). Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 141, 611-622.
[3] El-Laithy, H.M. International journal of pharmaceutics, 490(1), 146-154.
[4] Kulkarni, N. S.(2015). Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 14(4), 575-582.
[5] Singh, G., & Pai, R. S. (2014). Expert opinion on drug delivery,11(7), 1023-1032.
[6] Bandyopadhyay. (2012). Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 100, 50-61.
[7] Rahman, M. A. (2012). Journal of Pharmaceutical investigation, 42(4), 191-202.
[8] Chen, Z.-Q.,Liu, Y. (2012). International Journal of Nanomedicine, 7, 1115–1125.
[9] Aburahma, M. H.(2010). Clinical Research and Regulatory Affairs, 27(4), 97-107.
[10] Cuiné, J. F.(2007). Pharmaceutical research, 24(4), 748-757.
[11] Caliph, S. M.(2000). Journal of pharmaceutical sciences, 89(8), 1073-1084.
[12] Trevaskis,N. L. (2015). Nature Reviews Drug Discovery, 14, 781–803
